注射用硼替佐米

處方藥醫(yī)保

通用名稱：注射用硼替佐米

批準文號：國藥準字H20183261

功能主治：多發(fā)性骨髓瘤

溫馨提示：外觀包裝僅供參考；請按藥品說明書或者在藥師指導下購買和使用。

注射用硼替佐米注意事項

應在有抗腫瘤藥物使用經(jīng)驗的醫(yī)生監(jiān)督下使用，且應在使用本品的過程中頻繁地監(jiān)測全血細胞計數(shù)（CBC）。本品為抗腫瘤藥物，配制時應小心，戴手套操作以防皮膚接觸。硼替佐米曾有因不慎的鞘內(nèi)注射而致死亡的病例報告。因此，硼替佐米僅用于靜脈注射，嚴禁鞘內(nèi)注射。總體上，硼替佐米單藥治療的安全性特點與聯(lián)合美法侖和潑尼松的治療方案觀察到的相似。 ?周圍神經(jīng)病變使用本品治療可能會導致周圍神經(jīng)病變（PN），主要影響感覺神經(jīng)，但是也有伴或不伴外周感覺神經(jīng)病的重度運動神經(jīng)病的報告。曾出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變癥狀（腳或手有麻木、疼痛或灼燒感）或周圍神經(jīng)病變體征的患者在使用硼替佐米治療期間神經(jīng)病變的癥狀（包括≥3級）可能加重。建議監(jiān)測此類患者神經(jīng)病變的癥狀，如灼燒感、感覺過敏、感覺減退、感覺異常、不適感、神經(jīng)性疼痛或乏力。在一項對比硼替佐米靜脈注射與皮下注射的III期試驗中，皮下給藥組2級及2級以上的周圍神經(jīng)病變事件的發(fā)生率為24％，靜脈給藥組為41％（p=0.0124）。皮下組3級及3級以上的周圍神經(jīng)病變的發(fā)生率為6％，而靜注組為16％（p=0.0264）（表8）。因此在靜脈注射與皮下注射兩組治療反應率相當?shù)幕A上，從皮下給藥開始治療可使已有周圍神經(jīng)病變或周圍神經(jīng)病變高危患者獲益。如果患者出現(xiàn)新的周圍神經(jīng)病變或其癥狀加重，可能需要調整本品的劑量、治療方案或調整為皮下給藥途徑。在一項硼替佐米對地塞米松單藥治療多發(fā)性骨髓瘤的III期試驗中，隨著劑量的調整，有51％的2級及2級以上的周圍神經(jīng)病變患者報告周圍神經(jīng)病變有改善或消失。在一項多發(fā)性骨髓瘤的II期試驗中，因2級神經(jīng)病變而退出或有3級及以上周圍神經(jīng)病變的患者中有73％報告周圍神經(jīng)病變改善或消失。在套細胞淋巴瘤中尚未對周圍神經(jīng)病變的長期轉歸進行過研究。 ?低血壓在單藥治療多發(fā)性骨髓瘤的II期和III期試驗中，低血壓（直立性或體位性及未特殊說明的低血壓）的發(fā)生率為11％至12％。此現(xiàn)象在整個治療過程中均能觀察到。如果已知患者有暈厥的病史、服用能導致低血壓的藥物或者脫水，建議慎用本品。可以通過調整抗高血壓藥物、補液或使用鹽皮質類激素和/或擬交感神經(jīng)藥物治療直立性或體位性低血壓。 ?心臟疾病有發(fā)生急性充血性心衰或惡化，和/或發(fā)生左心室射血分數(shù)降低的報告，其中包括無左心室射血分數(shù)降低風險或危險系數(shù)極低患者的報告。應對存在此危險的患者或有心臟疾病的患者進行密切監(jiān)測。一項單藥治療多發(fā)性骨髓瘤的III期試驗中，硼替佐米組突發(fā)心臟疾病的發(fā)生率為15％，地塞米松組為13％。兩組心力衰竭（急性肺水腫、心力衰竭、充血性心力衰竭、心源性休克、肺水腫）的發(fā)生率相似，分別為5％和4％。有發(fā)生QT間期延長的個別案例，但并未確立因果關系。 ?肝臟的不良事件對于那些同時使用多種其它藥物的患者和有嚴重基礎疾病的患者有罕見的急性肝功能衰竭的報告。其它的肝臟不良事件包括肝酶升高、高膽紅素血癥和肝炎。停止使用本品，上述改變可能是可逆的。對這些患者再次給藥的信息有限。 ?肺部疾病曾有患者發(fā)生病因不明的急性彌漫性浸潤性肺部疾病的報告，例如非感染性肺炎、間質性肺炎、肺浸潤性和急性呼吸窘迫綜合癥（ARDS）。上述事件中有些是致死性的。日本對上述事件的報告比例較高。對于新出現(xiàn)的肺部疾病癥狀或癥狀惡化的患者，應迅速診斷并及時救治。在一項臨床試驗中，2例復發(fā)的急性髓白血病患者在接受大劑量（每天2g/m2）的阿糖胞苷持續(xù)輸注合并柔紅霉素和硼替佐米治療的初期發(fā)生了ARDS而死亡。有報告不伴有左心衰或嚴重肺疾病的患者出現(xiàn)與硼替佐米相關的肺動脈高壓。出現(xiàn)新的心肺疾病或加重，應迅速進行全面診斷評價。 ?可逆性后部腦病綜合征（PRES）硼替佐米治療的患者曾報告出現(xiàn)PRES。PRES是一種罕見的、可逆的神經(jīng)障礙，可表現(xiàn)為癲癇發(fā)作、高血壓、頭痛、昏睡、意識模糊、失明以及其他視覺和神經(jīng)障礙。腦成像，最好是 MRI（磁共振成像）可用于證實該診斷。出現(xiàn)PRES的患者應停用本品。曾有PRES史的患者重新開始本品治療的安全性尚不清楚。 ?實驗室檢查在使用本品治療期間應密切監(jiān)測全血細胞計數(shù)。 ?血小板減少癥/中性粒細胞減少癥本品可引起血小板減少癥和中性粒細胞減少癥，通常在每個療程的第11天血小板降到最低值，在下一個療程開始時恢復到基線水平。血小板計數(shù)降低和恢復這種周期性模式在對多發(fā)性骨髓瘤和套細胞淋巴瘤的研究中保持一致，并且在任一給藥方案中未觀察到累積血小板減少癥和中性粒細胞減少癥的現(xiàn)象。在每次給藥前應對血小板計數(shù)進行監(jiān)測。當血小板計數(shù)<25000/μL ，應停止治療。已有與硼替佐米相關的胃腸或腦內(nèi)出血的報告，此類患者應考慮輸血和支持療法。在一項硼替佐米對比地塞米松的單藥治療多發(fā)性骨髓瘤的研究中，平均血小板計數(shù)最低值約為基線的40％。血小板減少的嚴重程度與治療前血小板計數(shù)的關系列于表16。地塞米松組和硼替佐米組重要的出血事件的發(fā)生率（≥3級）相似，分別為5％和4％。表16：在一項硼替佐米對比地塞米松的III期試驗中血小板減少的嚴重程度與治療前血小板計數(shù)的關系在既往未經(jīng)治療的套細胞淋巴瘤患者中進行了一項硼替佐米與利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺、多柔比星和潑尼松（VcR-CAP）聯(lián)合治療研究，結果顯示VcR-CAP組≥4級血小板減少癥不良事件的發(fā)生率為32％，而利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺、多柔比星、長春新堿和潑尼松（R-CHOP）組則為 2％。VcR-CAP組和R-CHOP組≥3級出血不良事件的發(fā)生率分別為1.7％（4例患者）和1.2％（3例患者）。兩組中均無患者因出血事件而死亡。VcR-CAP組中無中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）出血事件，而R- CHOP組中有1例CNS出血事件。VcR-CAP組和R-CHOP組中分別有23％和3％的患者進行了血小板輸注。 VcR-CAP組和R-CHOP組≥4級中性粒細胞減少癥的發(fā)生率分別為70％和52％，VcR-CAP組和R-CHOP組≥4級發(fā)熱性中性粒細胞減少癥的發(fā)生率分別為5％和6％。兩組中分別有78％和 61％的患者接受了集落刺激因子支持性治療。 ?胃腸道不良事件使用本品治療可能引起惡心、腹瀉、便秘和嘔吐，有時需要使用止吐藥和止瀉藥治療。如果患者脫水，應補充體液和電解質。因為患者接受本品治療可能引起嘔吐和/或腹瀉，應告知患者采取適當?shù)拇胧┮员苊饷撍嬷颊呷绻霈F(xiàn)眩暈、輕度頭痛或昏迷應咨詢醫(yī)生。 ?腫瘤溶解綜合征因為本品是細胞毒性藥物，并且可以快速殺死惡性細胞，可能引起腫瘤溶解綜合征的并發(fā)癥。在治療前處于高腫瘤負荷的患者具有腫瘤溶解綜合征的風險。應密切監(jiān)測此類患者并采取適當的預防措施。 ?肝功能損傷的患者本品通過肝酶代謝，在中重度肝功能損傷患者體內(nèi)的暴露會增加。此類患者在使用本品治療時應降低起始劑量并應嚴密監(jiān)測其毒性。 ?對駕駛及操作機械能力的影響本品會引起疲勞、頭暈、昏暈或視力模糊。故出現(xiàn)上述癥狀的患者，不建議駕駛及操作機械。 ?請置于兒童不易拿到處。