安立生坦片

處方藥非醫保

通用名稱：安立生坦片

批準文號：國藥準字H20193116

生產企業：正大天晴藥業集團股份有限公司

功能主治：本品適用于治療有 WHOⅡ級或Ⅲ級癥狀的肺動脈高壓患者（WHO 組 1），用以改善運

溫馨提示：外觀包裝僅供參考；請按藥品說明書或者在藥師指導下購買和使用。

產品詳情

【通用名稱】：: 安立生坦片

【藥品名稱】：: 安立生坦片

【批準文號】：: 國藥準字H20193116

【用法用量】：: 必須由在肺動脈高壓治療方面有經驗的醫生決定是否開始本藥治療，并對治療過程進行監測。成人劑量起始劑量為空腹或進餐后口服5mg每日一次；如果耐受則可考慮調整為10mg每日一次。藥片可在空腹或進餐后服用。不能對藥片進行掰半、壓碎、或咀嚼。沒有在肺動脈高壓患者中進行過高于10mg每日一次劑量的研究。在開始使用安立生坦治療前和治療的過程中要進行肝功能的監測(見注意事項部分)。育齡期女性女性只有在妊娠測試陰性、以及使用合適的避孕方法進行避孕的情況下才能接受治療。接受安立生坦治療的育齡期女性應該每月進行妊娠測試（見禁忌和注意事項部分)。已存在的肝損害目前尚無關于已存在的肝損害對安立生坦藥代動力學影響的研究。因為體內和體外證據都表明，安立生坦的清除很大程度上依賴肝臟代謝和膽汁排泄，因此肝臟損害預計會對安立生坦的藥代動力學產生明顯的影響。不建議中度或重度肝功能損害患者使用安立生坦。目前沒有關于安立生坦在已有輕度肝功能損害的患者中應用的資料；然而，在此類患者中安立生坦的暴露量可能會升高。肝轉氨酶升高其它內皮素受體拮抗劑（ERAs）與轉氨酶（AST，ALT）升高、肝毒性和肝衰竭病例相關。對于開始服用安立生坦后發生肝損傷的患者，應全面調查其肝損傷的誘因。如轉氨酶升高>5xULN或轉氨酶升高還伴隨膽紅素>2xULN，或伴有肝功能不全的癥狀或體征，并且可排除其他原因，則停用安立生坦。與環孢素A合用與環孢素A合用時，安立生坦的劑量應控制在5mg每日一次以內（見藥物相互作用、藥代動力學部分）。

【生產企業】：: 正大天晴藥業集團股份有限公司

使用說明

安立生坦片的作用與功效: 本品適用于治療有 WHOⅡ級或Ⅲ級癥狀的肺動脈高壓患者（WHO 組 1），用以改善運

安立生坦片的用藥指導: 必須由在肺動脈高壓治療方面有經驗的醫生決定是否開始本藥治療，并對治療過程進行監測。成人劑量起始劑量為空腹或進餐后口服5mg每日一次；如果耐受則可考慮調整為10mg每日一次。藥片可在空腹或進餐后服用。不能對藥片進行掰半、壓碎、或咀嚼。沒有在肺動脈高壓患者中進行過高于10mg每日一次劑量的研究。在開始使用安立生坦治療前和治療的過程中要進行肝功能的監測(見注意事項部分)。育齡期女性女性只有在妊娠測試陰性、以及使用合適的避孕方法進行避孕的情況下才能接受治療。接受安立生坦治療的育齡期女性應該每月進行妊娠測試（見禁忌和注意事項部分)。已存在的肝損害目前尚無關于已存在的肝損害對安立生坦藥代動力學影響的研究。因為體內和體外證據都表明，安立生坦的清除很大程度上依賴肝臟代謝和膽汁排泄，因此肝臟損害預計會對安立生坦的藥代動力學產生明顯的影響。不建議中度或重度肝功能損害患者使用安立生坦。目前沒有關于安立生坦在已有輕度肝功能損害的患者中應用的資料；然而，在此類患者中安立生坦的暴露量可能會升高。肝轉氨酶升高其它內皮素受體拮抗劑（ERAs）與轉氨酶（AST，ALT）升高、肝毒性和肝衰竭病例相關。對于開始服用安立生坦后發生肝損傷的患者，應全面調查其肝損傷的誘因。如轉氨酶升高>5xULN或轉氨酶升高還伴隨膽紅素>2xULN，或伴有肝功能不全的癥狀或體征，并且可排除其他原因，則停用安立生坦。與環孢素A合用與環孢素A合用時，安立生坦的劑量應控制在5mg每日一次以內（見藥物相互作用、藥代動力學部分）。

安立生坦片的副作用: 在妊娠婦女中應用安立生坦可能會導致胎兒損害。安立生坦口服劑量分別在大鼠≥15 mg/kg/day以及在兔子≥7mg/kg/day時有致畸作用；目前沒有關于更低劑量的研究。在兩個種屬動物中都可以觀察到下顎、硬腭和軟腭、以及心臟和大血管的畸形，以及胸腺和甲狀腺的形成障礙。致畸性是內皮素受體拮抗劑的一類作用。目前沒有關于在妊娠婦女中應用安立生坦的數據。安立生坦禁用于確實或可能已經懷孕的婦女。如果在妊娠期間應用該藥，或在應用該藥的過程中懷孕，患者應該被告知可能會對胎兒產生的危害。對于有生育能力的女性，在開始治療前必須排除妊娠，并且在治療過程中以及治療后 1個月內都應該使用合適的避孕方法進行避孕，并建議用藥期間，每個月復查妊娠試驗，直至停止治療后4周。特發性肺纖維化（IPF）特發性肺纖維化（IPF）伴或不伴繼發性肺動脈高壓患者禁用安立生坦。重度肝功能損害

安立生坦片的注意事項: 本品應由有治療肺動脈高壓豐富經驗的醫生決定是否開始本藥治療，并對治療過程進行嚴格監測。處方本品之前應當閱讀本品的醫學信息手冊，并告知患者服用本品的注意事項。開始本品治療之前，患者應當先閱讀本品的醫學信息手冊（給患者部分）。尚未在足夠數量的患者中進行研究以權衡本品治療WHOI級肺動脈高壓的獲益和風險。尚未在WHOIV級肺動脈高壓患者中確定本品作為單藥治療的療效。育齡婦女：在開始治療前必須排除妊娠。首次使用本品治療前以及治療期間每月進行妊娠檢測。在發藥前確認是否完成了妊娠檢測。在治療過程中以及治療后1個月內都應該使用合適的避孕方法進行避孕。如在服用本品期間或停藥后30天內懷孕，與處方醫師聯系。潛在的肝臟損害應用內皮素受體拮抗劑（ERAs）可見肝酶升高。在開始安立生坦治療前應評估肝功能，如果轉氨酶（谷丙轉氨酶，ALT或谷草轉氨酶，AST）大于正常值上限的3倍，則不推薦使用安立生坦。對于患有臨床意義的右心衰竭、既往患有肝臟疾病、既往轉氨酶升高或合并用藥可引起轉氨酶升高的患者，安立生坦治療中可能出現轉氨酶升高風險，根據臨床指征監測轉氨酶。建議監測患者的肝損傷體征，必要時每月監測ALT和AST。如果患者發生持續、原因不明且有臨床意義的ALT和/或AST升高，或者ALT和/或AST的升高伴有肝損傷體征或癥狀（例如，黃疸），應停止安立生坦治療。如果患者無肝損傷或黃疸癥狀，在肝酶異常消退之后，可考慮重新使用安立生坦。已知肺動脈高壓(PAH)患者會發生肝損傷和自身免疫性肝炎，特發性肺動脈高壓（IPAH）患者經常產生自身抗體。已報告多例使用安立生坦時發生了自身免疫性肝炎（包括可能的基礎自身免疫性肝炎加重）和肝損傷，尚不清楚安立生坦在這些事件中的作用。因此，當單獨使用安立生坦或與其他已知與肝損傷有關的藥品合用時，應臨床上觀察肝損傷的癥狀并慎重使用，因為尚不清楚安立生坦與這些藥物是否有疊加效應。肺動脈高壓 (PAH)患者在開始安立生坦治療前和治療過程中，應優化其自身免疫性肝炎的管理。如果患者出現肝炎體征或癥狀，或者已有自身免疫性肝炎惡化，應停用安立生坦。血液學改變在應用內皮素受體拮抗劑（包括安立生坦）后曾觀察到血紅蛋白濃度及紅細胞壓積下降，也有一些導致貧血，有時需要輸血的情況出現。這些指標的下降出現在開始安立生坦治療后的前幾周，之后則保持穩定。在為期12周的安慰劑對照研究中，接受安立生坦治療的患者在治療結束時的血紅蛋白與基線時相比平均下降0.8g/dL。在3期關鍵臨床研究的長期開放延長研究，為期4年安立生坦治療期間，血紅蛋白濃度與基線時相比平均下降0.9~1.2g/dL。有7％接受安立生坦治療的患者（其中10％的患者每日劑量為10mg）出現血紅蛋白明顯下降（與基線相比降低幅度>15％，并且絕對值低于正常值低限），而與之相比安慰劑組僅有4％的患者發生此類情況。目前尚不清楚導致血紅蛋白下降的原因，但它似乎不是由于出血或溶血所致。應在開始安立生坦治療前、開始治療后第1個月、以及隨后定期檢測血紅蛋白。如果患者伴有臨床意義的貧血，則不推薦使用安立生坦治療。如果患者在治療過程中出現有臨床意義的貧血、并且排除了其它誘因，則應考慮停止安立生坦治療。液體潴留外周性水腫是內皮素受體拮抗劑類藥物的一種已知效應，同時它也是肺動脈高壓和肺動脈高壓惡化的臨床結果。在安慰劑對照研究中，與安慰劑組相比，接受5或10mg安立生坦治療的患者外周性水腫的發生率更高（見不良反應部分）。大部分水腫的嚴重性為輕至中度。此外，目前已有關于肺動脈高壓患者在使用安立生坦治療后的幾周內發生液體潴留的上市后報告。患者需要使用利尿劑、限制液體攝入，或者，在某些情況下還因為心功能衰竭失代償而需要住院治療。如果患者之前出現過體液超負荷，則應在使用安立生坦之前進行適當的臨床處理。如果有臨床意義的液體潴留進一步發展（伴或不伴體重增加），應該開展進一步的評估以明確病因（如安立生坦或潛在心衰），在必要的時候進行特殊治療或中斷安立生坦治療。精子計數下降為期6個月的另一種內皮素受體拮抗劑（波生坦）研究評估了藥物對睪丸功能的影響，受試者為25名患有WHO功能Ⅲ級和Ⅳ級肺動脈高壓并且基線精子計數正常的男性患者。使用波生坦治療3或6個月后，有25％的患者精子計數下降了至少50％。其中一名患者在3 個月時發生了明顯的精子減少，并且在隨后6周的2次隨訪中所檢測的精子計數仍然很低。停止波生坦治療后兩個月，精子計數恢復到基線水平。在22名完成6個月治療的患者中，精子計數維持在正常范圍內，并且沒有觀察到精子形態、精子活動力、或者激素水平的變化。根據這些關于內皮素受體拮抗劑的發現和臨床前數據（見藥理毒理部分），不能排除如安立生坦類的內皮素受體拮抗劑會對精子發生產生不良效應。肺靜脈閉塞性疾病如果患者在接受血管擴張藥（如內皮素受體拮抗劑）治療的初始階段出現急性肺水腫，則應考慮肺靜脈閉塞性疾病的可能性，如確診，應停用本品。輔料：本品含有乳糖，有罕見的半乳糖耐受遺傳問題，乳糖酵素缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收障礙的患者不要服用此藥。