注射用雷替曲塞

處方藥醫(yī)保

通用名稱：注射用雷替曲塞

批準文號：國藥準字H20090325

生產(chǎn)企業(yè)：南京正大天晴制藥有限公司

功能主治：本品適用于在患者無法接受聯(lián)合化療時，本品可單藥用于治療不適合5-Fu/亞葉酸鈣的晚期結(jié)直腸癌患者。

溫馨提示：外觀包裝僅供參考；請按藥品說明書或者在藥師指導(dǎo)下購買和使用。

【主要成分】：: 本品主要成分為雷替曲塞。

【功能主治】：: 本品適用于在患者無法接受聯(lián)合化療時，本品可單藥用于治療不適合5-Fu/亞葉酸鈣的晚期結(jié)直腸癌患者。

【用法用量】：: 1、成人：推薦劑量為3mg/m2。用50-250ml0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液溶解稀釋后靜脈輸注，給藥時間15分鐘，如果未出現(xiàn)毒性，可考慮按上述治療每3周重復(fù)給藥1次。本藥應(yīng)避免與其它藥物混合輸注。 2、增加劑量會致使危及生命或致死性毒性反應(yīng)的發(fā)生率升高，所以不推薦劑量大于3mg/m2。 3、每次用藥治療前需檢查全血細胞計數(shù)（包括白細胞分類計數(shù)和血小板計數(shù)）和肝、腎功能。治療前應(yīng)該白細胞計數(shù)﹥4.0×109/L、中性粒細胞計數(shù)﹥2.0×109/L和血小板計數(shù)﹥1.0×1011/L。出現(xiàn)毒性反應(yīng)時，下一周期用藥需延遲至不良反應(yīng)消退；尤其是胃腸道毒性（腹瀉或粘膜炎）及血液學(xué)毒性（中性粒細胞減少或血小板減少）需完全恢復(fù)才可進行后續(xù)治療。出現(xiàn)胃腸道毒性者應(yīng)至少每周檢查一次全血細胞計數(shù)以監(jiān)測血液學(xué)毒性。 4、根據(jù)前一治療周期觀察到的最嚴重的胃腸道及血液學(xué)毒性等級，只要這類毒性已完全消退。推薦按前一周期最嚴重的胃腸道、血液學(xué)毒性（以下毒性均按WHO標準分級）進行劑量調(diào)整：（1）劑量減少25%：血液學(xué)毒性（中性粒細胞減少或者血小板減少）3級或胃腸道毒性2級（腹瀉或粘膜炎）。（2）劑量減少50%：血液學(xué)毒性（中性粒細胞減少或者血小板減少）4級或胃腸道毒性3級（腹瀉或粘膜炎）。（3）一旦減量，后續(xù)治療的劑量也須按減量后給藥。 5、出現(xiàn)4級胃腸道毒性（腹瀉或粘膜炎），或3級胃腸道毒性伴4級血液學(xué)毒性時必須中止治療。同時迅速給予標準支持治療，包括靜脈補水和造血功能支持。臨床前研究提示可以使用亞葉酸治療，按照臨床經(jīng)驗需每6小時靜脈注射25mg/m2亞葉酸直至癥狀緩解。對于此類患者建議停用本藥。 6、腎功能不全：血清肌酐異常者，每次用藥治療前應(yīng)監(jiān)測肌酐清除率。對于因年齡或體重下降等因素使血清肌酐可能與肌酐清除率相關(guān)性不好而血清肌酐正常的患者，應(yīng)按相同程序操作。 7、肝功能不全：對于輕到中度的肝功能損害患者不需調(diào)整劑量。但是因為部分藥物經(jīng)糞便排出，且這些患者預(yù)后較差，故應(yīng)慎用本藥。本藥未在重度肝功能損害患者中進行研究，因此對于顯性黃疸或肝功能失代償?shù)幕颊卟煌扑]使用。

【藥品相互作用】：: 雷替曲塞為抗代謝類葉酸類似物，特異性地抑制胸苷酸合酶(TS)。與5-FU或氨甲喋呤相比，霍替曲塞是直接的和特異性的TS抑制劑。TS是胸腺嘧啶脫氧核苷三磷酸鹽(TTP)合成過程的關(guān)鍵酶，而TTP又是DNA合成的必須核苷酸。抑制TS可導(dǎo)致DNA斷裂和細胞凋亡。雷替曲塞經(jīng)還原葉酸載體攝入細胞被葉酰聚谷氨酸合成酶轉(zhuǎn)化成聚谷氨酸鹽形式貯存細胞中，發(fā)揮更強TS抑制作用。雷替曲塞聚谷氨酸鹽通過增強TS抑制能力、延長抑制時間而提高其抗腫瘤活性。但其在正常組織中的貯留可能會使毒性增加。

【注意事項】：: 1、本品須由掌握腫瘤化療并能熟練處理化療相關(guān)的毒性反應(yīng)的臨床醫(yī)師給藥或在其指導(dǎo)下使用。接受治療的患者應(yīng)配合監(jiān)護，以便及時發(fā)現(xiàn)可能的不良反應(yīng)（尤其是腹瀉）并處理。 2、與其他細胞毒性藥物一樣，造血功能低下、一般狀況差、既往經(jīng)放療者慎用。 3、老年患者更易出現(xiàn)毒性反應(yīng)，尤其是胃腸道毒性（腹瀉或粘膜炎），應(yīng)嚴格監(jiān)護。 4、本藥部分經(jīng)由糞便排泄（見藥代動力學(xué)），因此輕度到中度的肝功能損害者應(yīng)慎用，而重度肝功能損害者不推薦使用。 5、夫妻任何一方接受本藥治療期間以及停藥后至少6個月內(nèi)應(yīng)避孕。 6、無藥液外滲的臨床經(jīng)驗，但動物試驗時藥液外滲無明顯刺激性反應(yīng)。 7、雷替曲塞系細胞毒性藥物，藥物配制及操作按同類藥物常規(guī)進行。 8、此前使用5-氟尿嘧啶治療方案疾病仍然進展的晚期腫瘤患者可能會對雷替曲塞產(chǎn)生耐藥性。 9、孕婦及哺乳期婦女用藥：（1）夫妻任何一方接受本藥治療期間以及停藥后至少6個月內(nèi)應(yīng)避孕。（2）孕婦、哺乳期婦女或治療期間妊娠者禁用。用藥前需排除妊娠。（3）生殖試驗顯示雷替曲塞可損害雄性大鼠生殖力，停藥3個月后恢復(fù)。雷替曲塞可致孕鼠出現(xiàn)死胎和胚胎畸形。 10、兒童用藥：本藥在兒童中使用的安全性和有效性尚未確立，暫不推薦。 11、老年用藥：參照成人的用法用量，但同其他細胞毒藥物一樣，本藥應(yīng)慎用。老年患者更容易出現(xiàn)毒性反應(yīng)。應(yīng)對不良反應(yīng)尤其是胃腸道毒性（腹瀉或粘膜炎）進行嚴格監(jiān)護。 12、藥物過量：（1）目前尚無確切有效解毒劑。一旦超量使用可考慮使用亞葉酸治療。根據(jù)經(jīng)驗，每6小時靜脈注射25mg/m2亞葉酸，越晚使用亞葉酸效果越差。（2）超量用藥預(yù)期不良反應(yīng)容易擴大。應(yīng)仔細監(jiān)測有關(guān)胃腸道和血液學(xué)的毒性征兆并有針對性采取措施治療。