注射用雷替曲塞

左歸丸

本品主要成分為雷替曲塞。

熟地黃、菟絲子、牛膝、龜板膠、鹿角膠、山藥、山茱萸、枸杞子。輔料為:蜂蜜。

南京正大天晴制藥有限公司

北京同仁堂股份有限公司同仁堂制藥廠

國藥準(zhǔn)字H20090325

國藥準(zhǔn)字Z11020735

本品適用于在患者無法接受聯(lián)合化療時(shí)，本品可單藥用于治療不適合5-Fu/亞葉酸鈣的晚期結(jié)直腸癌患者。

滋腎補(bǔ)陰。用于真陰不足，腰酸膝軟，盜汗，神疲口燥。

1、成人：推薦劑量為3mg/m2。用50-250ml0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液溶解稀釋后靜脈輸注，給藥時(shí)間15分鐘，如果未出現(xiàn)毒性，可考慮按上述治療每3周重復(fù)給藥1次。本藥應(yīng)避免與其它藥物混合輸注。 2、增加劑量會致使危及生命或致死性毒性反應(yīng)的發(fā)生率升高，所以不推薦劑量大于3mg/m2。 3、每次用藥治療前需檢查全血細(xì)胞計(jì)數(shù)（包括白細(xì)胞分類計(jì)數(shù)和血小板計(jì)數(shù)）和肝、腎功能。治療前應(yīng)該白細(xì)胞計(jì)數(shù)﹥4.0×109/L、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)﹥2.0×109/L和血小板計(jì)數(shù)﹥1.0×1011/L。出現(xiàn)毒性反應(yīng)時(shí)，下一周期用藥需延遲至不良反應(yīng)消退；尤其是胃腸道毒性（腹瀉或粘膜炎）及血液學(xué)毒性（中性粒細(xì)胞減少或血小板減少）需完全恢復(fù)才可進(jìn)行后續(xù)治療。出現(xiàn)胃腸道毒性者應(yīng)至少每周檢查一次全血細(xì)胞計(jì)數(shù)以監(jiān)測血液學(xué)毒性。 4、根據(jù)前一治療周期觀察到的最嚴(yán)重的胃腸道及血液學(xué)毒性等級，只要這類毒性已完全消退。推薦按前一周期最嚴(yán)重的胃腸道、血液學(xué)毒性（以下毒性均按WHO標(biāo)準(zhǔn)分級）進(jìn)行劑量調(diào)整： （1）劑量減少25%：血液學(xué)毒性（中性粒細(xì)胞減少或者血小板減少）3級或胃腸道毒性2級（腹瀉或粘膜炎）。 （2）劑量減少50%：血液學(xué)毒性（中性粒細(xì)胞減少或者血小板減少）4級或胃腸道毒性3級（腹瀉或粘膜炎）。 （3）一旦減量，后續(xù)治療的劑量也須按減量后給藥。 5、出現(xiàn)4級胃腸道毒性（腹瀉或粘膜炎），或3級胃腸道毒性伴4級血液學(xué)毒性時(shí)必須中止治療。同時(shí)迅速給予標(biāo)準(zhǔn)支持治療，包括靜脈補(bǔ)水和造血功能支持。臨床前研究提示可以使用亞葉酸治療，按照臨床經(jīng)驗(yàn)需每6小時(shí)靜脈注射25mg/m2亞葉酸直至癥狀緩解。對于此類患者建議停用本藥。 6、腎功能不全：血清肌酐異常者，每次用藥治療前應(yīng)監(jiān)測肌酐清除率。對于因年齡或體重下降等因素使血清肌酐可能與肌酐清除率相關(guān)性不好而血清肌酐正常的患者，應(yīng)按相同程序操作。 7、肝功能不全：對于輕到中度的肝功能損害患者不需調(diào)整劑量。但是因?yàn)椴糠炙幬锝?jīng)糞便排出，且這些患者預(yù)后較差，故應(yīng)慎用本藥。本藥未在重度肝功能損害患者中進(jìn)行研究，因此對于顯性黃疸或肝功能失代償?shù)幕颊卟煌扑]使用。

口服。一次9克(90粒)，一日2次。

1、孕婦、治療期間妊娠或哺乳期婦女禁用。在使用本藥之前，應(yīng)排除妊娠可能。 2、重度腎功能損害者禁用。

尚不明確。

本品適用于在患者無法接受聯(lián)合化療時(shí)，本品可單藥用于治療不適合5-Fu/亞葉酸鈣的晚期結(jié)直腸癌患者。

滋腎補(bǔ)陰。用于真陰不足，腰酸膝軟，盜汗，神疲口燥。

1、國外臨床試驗(yàn)信息：與其他細(xì)胞毒性藥物相似，雷替曲塞給藥會產(chǎn)生一些不良反應(yīng)。主要包括對胃腸道、血液系統(tǒng)及肝酶的可逆性影響。 （1）胃腸道系統(tǒng)： ①最常見的不良反應(yīng)為惡心（58%）、嘔吐（37%）、腹瀉（38%）和食欲不振（28%）。較少見的不良反應(yīng)包括粘膜炎、口炎（包括口腔潰瘍）、消化不良和便秘，有報(bào)道胃腸道出血可能與粘膜炎和/或血小板減少有關(guān)。 ②腹瀉通常為輕或中度（WHO1/2級），可發(fā)生于雷替曲塞給藥后任何時(shí)間，不過也有可能發(fā)生重度腹瀉（WHO3/4級），且可能與并發(fā)的血液抑制尤其是白細(xì)胞減少（特別是中性粒細(xì)胞減少）有關(guān)。可停止給藥或根據(jù)毒性反應(yīng)的等級減小劑量（見用法用量）。 ③惡心和嘔吐通常為輕度（WHO1/2級），常于用藥一周內(nèi)發(fā)生，可用止吐藥治療。 （2）造血系統(tǒng)：臨床試驗(yàn)中報(bào)道的可能與藥物有關(guān)的不良反應(yīng)為白細(xì)胞減少（特別是中性粒細(xì)胞減少）、貧血和血小板減少（發(fā)生率分別為22%、18%和5%），可單獨(dú)發(fā)生或并發(fā)，這些反應(yīng)通常為輕到中度（WHO1/2），于用藥后第1或2周內(nèi)發(fā)生，第3周前恢復(fù)。也有可能發(fā)生重度（WHO3/4級）白細(xì)胞減少（特別是中性粒細(xì)胞減少）和WHO4級的血小板減少，可能會危及生命或致命，尤其與胃腸道毒性反應(yīng)并發(fā)時(shí)。 （3）肝臟：臨床試驗(yàn)中報(bào)道的常見藥物不良反應(yīng)為AST和ALT的可逆性升高（發(fā)生率分別為16%和14%），當(dāng)這些變化與潛在的惡性腫瘤的進(jìn)展無關(guān)時(shí)，通常表現(xiàn)為無癥狀和自限性。其他較少見的不良反應(yīng)包括體重下降、脫水、外周性水腫、高膽紅素血癥和堿性磷酸酶升高。 （4）心血管系統(tǒng)：據(jù)報(bào)道，在治療晚期結(jié)直腸癌臨床試驗(yàn)中一些患者出現(xiàn)心律和心功能異常，范圍從竇性心動過速、室上性心動過速到房顫和充血性心衰。使用雷替曲塞治療的患者心律及心功能異常的發(fā)生率分別為2.8%和1.8%，而對照組患者的發(fā)生率分別為1.9%和1.4%。由于多數(shù)異常與潛在的情狀如敗血癥及脫水同時(shí)發(fā)生，且治療前超過三分之一的患者已發(fā)生心血管異常，故不能確定與給藥間的因果關(guān)系。 （5）肌肉骨骼和神經(jīng)系統(tǒng)：據(jù)報(bào)道，在臨床研究中接受雷替曲塞治療的患者有不到2%發(fā)生關(guān)節(jié)痛和張力過強(qiáng)（通常為肌痙攣）等可能與藥物有關(guān)的不良反應(yīng)。 （6）皮膚、附件和特殊感官：臨床試驗(yàn)中常見報(bào)道為皮疹（發(fā)生率14%），有時(shí)伴有瘙癢，其他較少見的反應(yīng)有脫皮、脫發(fā)、出汗、味覺異常和結(jié)膜炎。 （7）全身：臨床試驗(yàn)中最常見的反應(yīng)為乏力（發(fā)生率49%）和發(fā)熱（發(fā)生率22%），通常為輕到中度，在用藥一周內(nèi)發(fā)生，且可逆。有可能發(fā)生重度乏力并伴有身體不適和流感樣癥狀，其他較少見的反應(yīng)為腹痛、疼痛、頭痛、蜂窩織炎和敗血癥。 2、國內(nèi)臨床試驗(yàn)信息： （1）在國內(nèi)進(jìn)行了一項(xiàng)多中心，隨機(jī)盲法、陽性藥物平行對照的臨床研究，評價(jià)注射用雷替曲塞（3mg/m2）聯(lián)合奧沙利鉑（130mg/m2）（21天重復(fù)）與5-FU/CF(375mg/m2/200mg/m2)聯(lián)合奧沙利鉑（130mg/m2）（21天重復(fù)）比較治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的療效和安全性。本試驗(yàn)入組患者216例，試驗(yàn)組113例。分析安全集（SS）214例，試驗(yàn)組112例。 （2）國內(nèi)臨床試驗(yàn)顯示本品聯(lián)合奧沙利鉑的不良反應(yīng)主要包括惡心、嘔吐、乏力、腹瀉、中性粒細(xì)胞減少、貧血、血小板減少、轉(zhuǎn)氨酶升高等。試驗(yàn)組粒細(xì)胞減少的發(fā)生率高于對照組，但兩組因粒細(xì)胞缺乏所致的劑量調(diào)整無明顯差別，兩組使用升白藥物患者的比例相當(dāng)，未發(fā)生與粒細(xì)胞減少相關(guān)的嚴(yán)重不良事件。轉(zhuǎn)氨酶升高多為Ⅰ/Ⅱ度，無癥狀且可逆。與對照組相比III/IV度轉(zhuǎn)氨酶升高的發(fā)生率兩組間無明顯差別。 （3）試驗(yàn)組與對照組相比，惡心（57.1%/75.5%，P=0.006）、嘔吐（37.5%/60.8%，P=0.001）的發(fā)生率明顯降低。

1、本品須由掌握腫瘤化療并能熟練處理化療相關(guān)的毒性反應(yīng)的臨床醫(yī)師給藥或在其指導(dǎo)下使用。接受治療的患者應(yīng)配合監(jiān)護(hù)，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)可能的不良反應(yīng)（尤其是腹瀉）并處理。 2、與其他細(xì)胞毒性藥物一樣，造血功能低下、一般狀況差、既往經(jīng)放療者慎用。 3、老年患者更易出現(xiàn)毒性反應(yīng)，尤其是胃腸道毒性（腹瀉或粘膜炎），應(yīng)嚴(yán)格監(jiān)護(hù)。 4、本藥部分經(jīng)由糞便排泄（見藥代動力學(xué)），因此輕度到中度的肝功能損害者應(yīng)慎用，而重度肝功能損害者不推薦使用。 5、夫妻任何一方接受本藥治療期間以及停藥后至少6個月內(nèi)應(yīng)避孕。 6、無藥液外滲的臨床經(jīng)驗(yàn)，但動物試驗(yàn)時(shí)藥液外滲無明顯刺激性反應(yīng)。 7、雷替曲塞系細(xì)胞毒性藥物，藥物配制及操作按同類藥物常規(guī)進(jìn)行。 8、此前使用5-氟尿嘧啶治療方案疾病仍然進(jìn)展的晚期腫瘤患者可能會對雷替曲塞產(chǎn)生耐藥性。 9、孕婦及哺乳期婦女用藥： （1）夫妻任何一方接受本藥治療期間以及停藥后至少6個月內(nèi)應(yīng)避孕。 （2）孕婦、哺乳期婦女或治療期間妊娠者禁用。用藥前需排除妊娠。 （3）生殖試驗(yàn)顯示雷替曲塞可損害雄性大鼠生殖力，停藥3個月后恢復(fù)。雷替曲塞可致孕鼠出現(xiàn)死胎和胚胎畸形。 10、兒童用藥：本藥在兒童中使用的安全性和有效性尚未確立，暫不推薦。 11、老年用藥：參照成人的用法用量，但同其他細(xì)胞毒藥物一樣，本藥應(yīng)慎用。老年患者更容易出現(xiàn)毒性反應(yīng)。應(yīng)對不良反應(yīng)尤其是胃腸道毒性（腹瀉或粘膜炎）進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)護(hù)。 12、藥物過量： （1）目前尚無確切有效解毒劑。一旦超量使用可考慮使用亞葉酸治療。根據(jù)經(jīng)驗(yàn)，每6小時(shí)靜脈注射25mg/m2亞葉酸，越晚使用亞葉酸效果越差。 （2）超量用藥預(yù)期不良反應(yīng)容易擴(kuò)大。應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測有關(guān)胃腸道和血液學(xué)的毒性征兆并有針對性采取措施治療。

1.忌油膩食物。 2.感冒病人不宜服用。 3.服藥二周或服藥期間癥狀無改善，或癥狀加重，或出現(xiàn)新的嚴(yán)重癥狀，應(yīng)立即停藥并去醫(yī)院就診。 4.對本品過敏者禁用，過敏體質(zhì)者慎用: 5.本品性狀發(fā)生改變時(shí)禁止使用。 6.請將本品放在兒童不能接觸的地方。 7.如正在使用其他藥品，使用本品前請咨詢醫(yī)師或藥師。