一、癥狀
主要由于長(zhǎng)期血鈣過低伴陣發(fā)性加劇引起下列癥狀：
(一)神經(jīng)肌肉癥狀由于神經(jīng)肌肉應(yīng)激性增加所致
輕癥僅有感覺異常，四肢刺痛、發(fā)麻、手足痙攣僵直，易被忽視或誤診。當(dāng)血鈣降低至一定水平時(shí)(80mg/L以下)常出現(xiàn)手足搐搦發(fā)作，呈雙側(cè)對(duì)稱性腕及手掌指關(guān)節(jié)屈曲，指間關(guān)節(jié)伸直，大拇指內(nèi)收，形成鷹爪狀;此時(shí)雙足常呈強(qiáng)直性伸展，膝關(guān)節(jié)及髖關(guān)節(jié)屈曲;嚴(yán)重病例全身骨骼肌及平滑肌痙攣，可發(fā)生喉頭和支氣管痙攣，窒息等危象;心肌累及時(shí)呈心動(dòng)過速，心電圖示QT延長(zhǎng)，主要為ST段延長(zhǎng)，伴異常T波;膈肌痙攣時(shí)有呃逆;小兒多驚厥，大多系全身性，像原因不明性癲癇大發(fā)作而可無昏迷、大小便失禁等表現(xiàn)。上述癥狀均可由于感染，過勞和情緒等因素誘發(fā)。女性在經(jīng)期前后更易發(fā)作。血鈣在70～80mg/L左右，臨床上可無明顯搐搦稱為隱性搐搦癥，若誘發(fā)血清游離鈣降低或神經(jīng)肌肉應(yīng)激性增高時(shí)可發(fā)作，下列試驗(yàn)可使隱性者顯示其病情：
1.面神經(jīng)叩擊試驗(yàn)(Chvostek征)
以手指彈擊耳前面神經(jīng)外表皮膚，可引起同側(cè)口角或鼻翼抽搐，重者同側(cè)面部肌肉亦有抽搐。
2.束臂加壓試驗(yàn)(Trousseau征)
將血壓計(jì)橡皮袋包繞于上臂，袋內(nèi)打氣以維持血壓在舒張壓及收縮壓之間，減少以至停止上臂靜脈回流3分鐘，可引起局部手臂的抽搐。
(二)精神癥狀于發(fā)作時(shí)常伴不安
焦慮、抑郁、幻覺、定向失常、記憶減退等癥狀，但除在驚厥時(shí)，少有神志喪失。精神癥狀可能和腦基底核功能障礙有關(guān)。
(三)外胚層組織營(yíng)養(yǎng)變性
及異常鈣化癥群如甲狀旁腺功能減退為時(shí)過久常發(fā)現(xiàn)皮膚粗糙，色素沉著、毛發(fā)脫落，指(趾)甲脆軟萎縮，甚而脫落;眼內(nèi)晶狀體可發(fā)生白內(nèi)障。病起于兒童期者，牙齒鈣化不全，齒釉發(fā)育障礙，呈黃點(diǎn)、橫紋、小孔等病變。患兒智力多衰退、腦電圖常有異常表現(xiàn)，可出現(xiàn)癲癇樣波(不同于原因不明性癲癇，于補(bǔ)鈣后，癲癇樣波可消失)：頭顱X線片可見基底節(jié)鈣化，骨質(zhì)也較正常致密，有時(shí)小腦亦可鈣化。
二、診斷
甲狀腺手術(shù)后發(fā)生者診斷容易。特發(fā)性而癥狀隱潛者易被忽略，誤認(rèn)為神經(jīng)官能癥或癲癇者并不鮮見。但如能進(jìn)行多次血和尿的檢驗(yàn)，則大多數(shù)均能及時(shí)發(fā)現(xiàn)血鈣過低性搐搦，上述誘發(fā)試驗(yàn)可幫助診斷。主要診斷依據(jù)有：①無甲狀腺手術(shù)或前頸部放射治療等病史;②慢性發(fā)作性搐搦癥;③血鈣過低，血磷過高;④除外可引起血漿鈣離子過低的其他原因，如腎功能不全，脂肪痢、慢性腹瀉，維生素D缺乏癥及堿中毒等;⑤血清iPTH顯著低于正常或缺如;⑥Ellsworth-Howard試驗(yàn)有排磷反應(yīng);⑦無體態(tài)畸形，如身材較矮，指趾短而畸形或軟骨發(fā)育障礙等。
特發(fā)性甲狀旁腺功能減退癥尚須和假性特發(fā)性甲狀旁腺功能減退癥、假性甲狀旁腺功能減退癥I型和Ⅱ型、假性甲狀旁腺功能減退癥等鑒別此外尚須和其他原因引起的手足搐搦癥相區(qū)別。特發(fā)性體質(zhì)性易痙癥(spasmophilie constitutionnelle id-iopathique)系一慢性體質(zhì)性神經(jīng)-肌肉過度應(yīng)激狀態(tài)，伴失眠，蟻癢及痙痛等神經(jīng)官能癥表現(xiàn)，并可出現(xiàn)典型的手足搐搦癥、血漿鈣、鎂濃度均正常，但紅細(xì)胞內(nèi)鎂含量減低，此病雖不多見，也需和特發(fā)性甲狀旁腺功能減退癥相鑒別。
1.AHO畸形
典型表現(xiàn)有身材矮胖，臉圓，頸短，盾狀胸。單側(cè)或雙側(cè)短指、趾畸形，多見于第4、5掌骨或跖骨。拇指末節(jié)短而寬，稱為Murder拇指。四肢短，橈骨彎曲，膝關(guān)節(jié)內(nèi)翻或外翻，骨骺提前愈合。出牙晚，牙質(zhì)差，易脫落。眼距寬，眼球小，少數(shù)有黃斑變性或視神經(jīng)萎縮。常有智力低下，味覺和嗅覺不良等。可存在多種內(nèi)分泌激素不反應(yīng)綜合征，除假性甲旁減外還可發(fā)生甲狀腺功能減退、腎上腺皮質(zhì)功能減退、性腺功能減退和尿崩癥等。
2.甲旁減表現(xiàn)
PHP的甲旁減表現(xiàn)與其他原因的甲旁減相似，有低鈣血癥、高磷血癥，所不同的是血PTH增高。多數(shù)病人低鈣血癥較輕，可有Chvostek征和Trousseau征陽(yáng)性，少數(shù)病人低鈣血癥明顯，有手足搐搦等癥狀。軟組織鈣化如顱內(nèi)鈣化、白內(nèi)障、皮膚鈣化等，較其他甲旁減多見。皮膚鈣化可形成藍(lán)色堅(jiān)硬的結(jié)節(jié)，稱為皮下骨瘤(osteoma cutis)。
根據(jù)靶細(xì)胞對(duì)PTH的不反應(yīng)發(fā)生在cAMP生成之前或之后，分為PHPⅠ型(Ⅰa型、Ⅰb型、Ⅰc型)和Ⅱ型。PHPⅠ型和Ⅱ型又依不同靶器官對(duì)PTH反應(yīng)的不同，可分為腎和骨抵抗型、腎抵抗骨反應(yīng)型和腎反應(yīng)骨抵抗型等幾個(gè)亞型。
(1)PHP-Ⅰ型：
①PHP-Ⅰa型：
為Albright最初所描述的類型，即靶細(xì)胞膜受體-腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)缺陷，對(duì)PTH不反應(yīng)，受體不能與PTH結(jié)合或者能夠結(jié)合但不產(chǎn)生cAMP，cAMP的缺少使PTH不能發(fā)揮激素的生理效應(yīng)。尿cAMP降低甚至測(cè)不出，注射活性PTH后其尿cAMP和尿磷不增加。
②PHP-Ⅰb型：
有些Ⅰ型病人無AHO畸形，激素抵抗僅限于FTH靶器官，G8α活性正常。這種類型可能是PTH受體的缺陷所致，但產(chǎn)生PTH受體活性下降的分子學(xué)機(jī)制還不明確。多表現(xiàn)為腎抵抗骨反應(yīng)亞型。
③PHP-Ⅰc型：
少數(shù)Ⅰ型病人同時(shí)伴有多種其他激素的不反應(yīng)，有AHO畸形。cAMP不產(chǎn)生的原因尚不清楚，可能與細(xì)胞膜受體-腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)中某些其他的成分異常有關(guān)，如催化單位。還有可能為G8α或Giα功能上的缺陷，但目前的方法還不能被識(shí)別這種缺陷。
(2)PHP-Ⅱ型：
PTH能夠正常地與靶細(xì)胞膜受體結(jié)合，產(chǎn)生cAMP，但在細(xì)胞內(nèi)cAMP以后程序的缺陷，包括細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度不足或蛋白激酶活化障礙，cAMP不能進(jìn)一步發(fā)生生理效應(yīng)。尿cAMP升高，尿磷減少，注射活性PTH后尿cAMP繼續(xù)上升，但尿磷不增加。
(3)臨床亞型：
①腎和骨抵抗型：
臨床最常見，骨和腎對(duì)PTH都無反應(yīng)，表現(xiàn)為低鈣血癥和高磷血癥。血PTH升高，尿鈣和磷降低。
②腎抵抗骨反應(yīng)型：
也稱PHP甲旁亢型。由于腎臟對(duì)PTH抵抗，引起繼發(fā)性甲旁亢，而骨組織對(duì)PTH的反應(yīng)正常，過量的PTH能促進(jìn)骨吸收，使骨轉(zhuǎn)換加快。臨床可見骨痛、病理性骨折等，X線表現(xiàn)為普遍性骨質(zhì)疏松、骨膜下骨吸收和纖維性囊性骨炎等類似甲旁亢的骨病變。血PTH、血堿性磷酸酶和尿羥脯氨酸增高，尿鈣和磷降低。
③腎反應(yīng)骨抵抗型：
本型少見，骨對(duì)PTH缺乏反應(yīng)，骨鈣釋放減少，發(fā)生低鈣血癥和繼發(fā)性甲旁亢，腎臟對(duì)PIH反應(yīng)正常，使尿磷排量增多，導(dǎo)致低磷血癥。血PTH升高，血堿性磷酸酶和尿羥脯氨酸正常。尿鈣減少而尿磷增多。X線表現(xiàn)為骨密度正常或增高。
根據(jù)病人的臨床表現(xiàn)(特別是特殊體態(tài))和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，對(duì)PTH無反應(yīng)等條件診斷不難。
3.發(fā)病狀況
有發(fā)育缺陷的家族史，多見于10歲以下的兒童，女性多見，但男性癥狀較重。
4.癥狀
有類似甲狀旁腺功能減退的癥狀，但血清甲狀旁腺素不降低。
(1)慢性發(fā)作性手
足搐搦甚者可有癲癇樣發(fā)作以及肌痙攣、喉痙攣、感覺異常。
(2)體態(tài)異常：
粗短體型、圓臉、短指(趾)、掌指畸形、斜視。
(3)發(fā)育障礙：
常有智力遲鈍、出牙較遲、牙發(fā)育不全或牙釉質(zhì)損害。
骨骺線融合過早、顱頂骨增厚、皮下或深部組織鈣化、基底神經(jīng)節(jié)鈣化、白內(nèi)障。
(4)少數(shù)有低代謝率
糖耐量降低、性腺發(fā)育不全(Turner綜合征)。
實(shí)驗(yàn)室檢查有尿鈣及尿磷減少。血鈣低、血磷高、血PTH正常或增高、血堿性磷酸酶正常。
