肝膽管結石的病因,至今沒有闡明。因為它涉及多學科的問題,如醫學地理學、生物化學、微生物學、病理生理學等。近20年來,隨著醫學科學的進步和基礎研究的深入,對肝膽管結石的成因,提出了很多理論。
一、低蛋白與肝膽管結石 低蛋白高碳水化合物飲食,β-葡萄糖醛酸酶抑制物葡萄糖二酸1-4內酯的含量減少,有利于β-葡萄糖醛酸酶使結合膽紅素水解為游離膽紅素,不溶于水,容易發生沉淀,是形成結石的基礎。飲食結構與肝膽管結石的形成有關,這在發展中國家肝膽管結石發病率較高,可能是其中的原因之一。
二、膽道感染與肝膽管結石 普遍認為膽道感染,特別是大腸埃希桿菌感染,產生細菌源β-葡萄糖醛酸酶,使結合膽紅素水解為游離膽紅素。在膽道感染時膽管炎性黏液物質增加,凝聚作用增強,加以有鈣離子等金屬離子的參與,形成以膽紅素鈣為主的膽管結石。我國農村膽道蛔蟲發病率較高,相對膽道感染及肝膽管結石的發病率比較都市為高。同樣,肝膽管結石中的細菌含量也較膽固醇結石為多。并且肝膽管結石伴發急性化膿性膽管炎的機會多,都從不同側面說明膽道細菌感染與肝膽管結石發生發展的密切關系。
三、糖蛋白黏液物質是肝膽管結石形成的基質 1959年King和Boyce報告膽石中 含有有機基質,1963年Womack等提出膽石中的有機質是黏多糖。1974年Maki實驗研究認為硫酸糖蛋白是成石過程中的凝聚賦形因素。1977年 Soloway報告對膽石的研究證實基質是以酸性非硫酸化糖蛋白。通過對膽石間質(Matrix)的研究,也證實膽石間質是以糖蛋白為主的黏液物質,是黏 合膽石各種成分形成膽石的框架和基礎。
膽石間質的研究發現,膽色素結石的間質含量多,膽固醇結石間質占10%,膽色素結石間質占 36%。光鏡下肝膽管結石間質呈層狀排列或呈堆積狀,電鏡下觀察間質為黏液團,膽固醇結石呈黏液絲。膽石間質含量,形態與分布的差異,除因膽固醇結晶,膽 紅素顆粒相互結合的方式不同以外,主要反映了膽色素結石與膽固醇結石不同的病理形成過程。膽色素類結石是在膽管炎癥基礎上,黏液物質的增多,增加了膽紅素 及鈣離子的凝結機制和成石核心,是促進膽色素結石形成的基礎。
四、膽汁淤滯,膽汁動力學的改變 由于膽管狹窄,膽道梗阻或膽管囊狀擴張,繼之發生膽汁動力學改變,渦流、淤滯和細菌感染。游離膽紅素沉淀,黏液膿性物的參與,形成褐黃色膽泥,進一步加重膽道梗阻,淤滯、感染,促使膽石的形成。臨床上常見的如先天性膽管囊狀擴張癥,十二指腸乳頭旁憩室引起乳頭狹窄等,都是因為膽汁流動不暢,發生膽管結石。
五、膽道梗阻時膽汁中自由基活性增強,產生膽紅素鈣沉淀增多 ?近年研究表明,氧自由基與膽色素結石的形成有關。劉湘陶等發現氧自由基(O2-),羥自由基(OH-),能使試管內膽紅素鈣生成反應加快,條件溶度減小, 沉淀顆粒增大。Hale報告0H-可刺激膽囊上皮分泌糖蛋白增加,促使膽紅素結石生成。沈韜等用電子順磁共振(EPR)研究證實,膽色素結石中存在自由 基。膽道感染使氧自由基增加,自由基又誘發膽管炎癥,并在膽紅素乙烯型聚合物的形成中起重要作用。
六、原發性肝膽管膽固醇結石的研究 Ohta認為與膽紅素鈣類結石不同,不與膽管炎癥和膽管旁黏液腺過度炎性分泌有關,而是在膽固醇成核的抑制因子Apo AⅠ活性降低,可能是一種與Apo AⅠ缺陷有關的疾病。