恩曲他濱替諾福韋片

處方藥非醫(yī)保國(guó)產(chǎn)

通用名稱：恩曲他濱替諾福韋片

批準(zhǔn)文號(hào)：注冊(cè)證號(hào)H20171147

生產(chǎn)企業(yè)： Patheon Inc.

功能主治：恩曲他濱替諾福韋適用于與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)用，治療成人和12歲（含）以上兒童的 HIV-1感染。（詳見(jiàn)說(shuō)明書）

溫馨提示：外觀包裝僅供參考；請(qǐng)按藥品說(shuō)明書或者在藥師指導(dǎo)下購(gòu)買和使用。

【主要成分】：: 本品為復(fù)方制劑。每片含200mg恩曲他濱和300mg富馬酸替諾福韋二吡呋酯。

【功能主治】：: 恩曲他濱替諾福韋適用于與其他抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)用，治療成人和12歲（含）以上兒童的 HIV-1感染。（詳見(jiàn)說(shuō)明書）

【用法用量】：: ?成人和12歲（含）以上、體重大于或等于35 kg的兒童患者，本品的推薦劑量為每日口服一次，每次一片，隨食物或單獨(dú)服用均可。腎功能損害者使用劑量的調(diào)整：在中至重度腎功能損害的患者中給予恩曲他濱或富馬酸替諾福韋二吡呋酯時(shí)，藥物暴露顯著增加（參見(jiàn)恩曲他濱或富馬酸替諾福韋二吡呋酯藥品說(shuō)明書）。對(duì)基線肌酐清除率在30至49mL/ 分鐘的患者,應(yīng)按照表1推薦調(diào)整恩曲他濱替諾福韋的給藥間期。在此推薦的給藥間期是根據(jù)非HIV 感染患者中單次給藥的藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)模型得出。在中至重度腎功能損害的患者中，尚未對(duì)這些給藥間期調(diào)整建議的安全性和療效進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)，因此在這些患者中應(yīng)當(dāng)密切監(jiān)測(cè)對(duì)治療的臨床反應(yīng)和腎功能（參見(jiàn)【警告】）。對(duì)輕度腎功能損害的患者，沒(méi)有必要調(diào)整劑量（肌酐清除率50？80 mL/分鐘）。對(duì)于腎損傷兒童患者，沒(méi)有提供建議劑量的可用數(shù)據(jù)。表1 對(duì)肌酐清除率發(fā)生改變患者的劑量調(diào)整（詳見(jiàn)說(shuō)明書） a.使用理想（瘦）體重計(jì)算。對(duì)輕度腎損害患者應(yīng)對(duì)計(jì)算的肌酐清除率和血清磷濃度進(jìn)行定期監(jiān)測(cè)（參見(jiàn)【警告】）。

【藥品相互作用】：: 與單獨(dú)用藥相比，恩曲他濱和替諾福韋的穩(wěn)態(tài)藥代動(dòng)力學(xué)未受合并用藥的影響。體外研宄及臨床藥代動(dòng)力學(xué)藥物相互作用試驗(yàn)表明，恩曲他濱和替諾福韋與其他藥品之間存在 CYP介導(dǎo)的相互作用的可能性很小。富馬酸替諾福韋二吡呋酯會(huì)影響阿扎那韋的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)。富馬酸替諾福韋二吡呋酯只能與提升濃度后的阿扎那韋（300mg阿扎那韋/100 mg利托那韋）合并給藥（參見(jiàn)表4和5)。未觀察到恩曲他濱與泛昔洛韋、茚地那韋、司他夫定、富馬酸替諾福韋二吡呋酯及齊多夫定之間有臨床意義的藥品相互作用（參見(jiàn)表4和5)。同樣，在健康受試者中進(jìn)行的試驗(yàn)中，未觀察到富馬酸替諾福韋二吡呋酯和阿巴卡韋、依法韋倫、恩曲他濱、恩替卡韋、茚地那韋、拉米夫定、洛匹那韋/利托那韋、美沙酮、奈非那韋、口服避孕藥、利巴韋林、沙奎那韋/利托那韋和他克莫司之間有臨床意義的藥物相互作用（參見(jiàn)說(shuō)明書表6和7)。a.升高=↑ ;降低=↓ ；無(wú)影響=?； NA =不適用b.Reyataz處方信息c.在HIV感染受試者中，將富馬酸替諾福韋二吡呋酯加入阿扎那韋300 mg+利托那韋100 mg，結(jié)果顯示阿扎那韋的AUC和L值分別比阿扎那韋400 mg單用

【注意事項(xiàng)】：: 藥物相互作用去羥肌苷恩曲他濱替諾福韋與去羥肌苷聯(lián)合給藥時(shí)應(yīng)當(dāng)謹(jǐn)慎，接受聯(lián)合用藥的患者應(yīng)當(dāng)密切監(jiān)測(cè)與去羥肌苷有關(guān)的不良反應(yīng)。在出現(xiàn)與去羥肌苷相關(guān)的不良反應(yīng)的患者中，應(yīng)當(dāng)停用去羥肌苷。與富馬酸替諾福韋二吡呋酯聯(lián)合給藥時(shí)，去羥肌苷緩釋片或腸溶制劑的最大血清濃度（Cmax_)和血漿濃度時(shí)間曲線下面積（AUC)顯著升高（參見(jiàn)

【不良反應(yīng)】：: 臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn) 成人受試者的臨床試驗(yàn)經(jīng)驗(yàn)：研究934是一項(xiàng)依法韋侖、恩曲他濱和富馬酸替諾福韋二吡呋酯的陽(yáng)性對(duì)照臨床試驗(yàn)，研宄中最常見(jiàn)的不良反應(yīng)（發(fā)生率大于或等于10%，任何嚴(yán)重程度）為腹瀉、惡心、疲勞、頭痛、頭暈、抑郁、失眠、異常夢(mèng)魘和皮疹。本研宄中在任一治療組大于或等于5%受試者中發(fā)生的治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)（2至4級(jí)）的發(fā)生率見(jiàn)表2。皮膚變色，表現(xiàn)為手掌和/或腳掌色素沉著過(guò)度，通常為輕度和無(wú)癥狀的。該機(jī)制和臨床顯著性尚不清楚。研究934 -治療中出現(xiàn)的不良反應(yīng)：在研究934中，511位未經(jīng)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療的受試者接受恩曲他濱(FTC) +富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF)與依法韋侖（EFV)聯(lián)合治療（N = 257) 或齊多夫定（AZT) /拉米夫定（3TC)與依法韋侖聯(lián)合治療（N = 254) 144周。受試者的平均年齡為40歲（20-73歲），受試者大部分為男性（88%)。整體而言，65%為白人、17%為黑人和13%為西班牙人。該研究中所觀察到的不良反應(yīng)總體上與其他對(duì)接受過(guò)或未接受過(guò)治療的受試者進(jìn)行的研宂中，使用恩曲他濱和/或富馬酸替諾福韋二吡呋酯后所觀察到的結(jié)果

【特殊人群用藥】：: 孕婦及哺乳期婦女用藥：美國(guó)妊娠分級(jí)B類：抗逆轉(zhuǎn)錄病毒妊娠登記處：為了監(jiān)測(cè)暴露于恩曲他濱替諾福韋的妊娠婦女的胎兒結(jié)局，建立了一個(gè)抗逆轉(zhuǎn)錄病毒妊娠登記處（APR)。歡迎醫(yī)療人員撥打+1011-910-256-0238 (對(duì)方付費(fèi)電話）登記患者，或通過(guò)傳真：+1 011-910-256-0637或登陸網(wǎng)址www. apregistry. com聯(lián)系登記處。風(fēng)險(xiǎn)總結(jié)：在數(shù)量有限的妊娠期和產(chǎn)后期婦女中對(duì)恩曲他濱替諾福韋進(jìn)行了評(píng)估。現(xiàn)有的人體和動(dòng)物數(shù)據(jù)表明，和背景率相比，恩曲他濱替諾福韋總體上不會(huì)增加重大出生缺陷風(fēng)險(xiǎn)。然而，沒(méi)有在妊娠婦女中進(jìn)行過(guò)充分及有良好對(duì)照的試驗(yàn)。由于人體研究并不能排除造成傷害的可能性，所以，只有確實(shí)需要的情況下才能在妊娠期使用恩曲他濱替諾福韋。臨床考慮：截至2011年7月，抗逆轉(zhuǎn)錄病毒妊娠登記處己收到了在孕早期分別有764和1219例、孕中期分別有321和455例、孕晚期分別有140和257例暴露于含恩曲他濱和含替諾福韋療法的前瞻性研究報(bào)告。在孕早期，含恩曲他濱療法組的出生缺陷率為18/764 (2.4%)，而含替諾福韋療法組為 27/1219 (2.2%)；在孕中期/