一、發病原因
經典型半乳糖血癥(galactosemia)發生于半乳糖代謝的第2步，即1-磷酸-半乳糖尿苷轉移酶缺乏，導致其前體1-磷酸-半乳糖堆積而引起的一種常染色體隱性遺傳疾病。肝、腎、晶體及腦組織是主要受累器官。
二、發病機制
半乳糖的代謝主要在肝臟內進行。
半乳糖代謝過程中所需的任何一種酶發生缺陷，均可導致半乳糖的代謝障礙，直接引起血中半乳糖及半乳糖-1-磷酸濃度的升高。其中，以半乳糖-1-磷酸尿苷轉移酶(GALT)缺乏所致的半乳糖血癥最為常見。
半乳糖-1-磷酸尿苷轉移酶缺乏是由于基因突變所致，呈常染色體隱性遺傳。半乳糖-1-磷酸尿苷轉移酶的基因位于第9號染色體短臂p13區，人群中的基因頻率為1/150。患者均為純合子，雜合子一般不發病。患者的父母可為純合子或雜合子，雜合子父母為致病基因的攜帶者，其半乳糖-1-磷酸尿苷轉移酶活性僅為正常人的50%。體內的半乳糖-1-磷酸尿苷轉移酶缺陷，主要由GALT的點突變所致。目前已發現數十種突變位點，由于酶的活性降低，導致血中半乳糖-1-磷酸濃度顯著升高。過多的半乳糖-1-磷酸堆積于腦、肝、腎小管等組織中，可干擾正常的代謝而引起器官的損害。此外，半乳糖-1-磷酸還可抑制磷酸葡萄糖變位酶、葡萄糖-6-磷酸酶、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶等的活性，阻止糖原分解為葡萄糖，引起低血糖的發生。半乳糖-1-磷酸增多繼而導致半乳糖的正常代謝受阻，引起血中半乳糖濃度升高。半乳糖旁路代謝代償性增強，使半乳糖醇的產生也同時增多。半乳糖醇沉積在晶體內引起白內障的發生。
除了半乳糖-1-磷酸尿苷轉移酶缺乏外，半乳糖激酶和二磷酸尿苷半乳糖-4-差向酶缺乏，亦可引起半乳糖血癥。二者均是由于基因的缺陷所致，呈常染色體隱性遺傳。半乳糖激酶的基因位于染色體17q21-22，國外的調查資料顯示，新生兒雜合子的頻率為1/107，純合子頻率為1/4萬。半乳糖激酶缺乏直接引起體內半乳糖的增多，導致半乳糖旁路代謝增強和半乳糖醇產生增多。二磷酸尿苷半乳糖-4-差向酶的基因位于染色體1p35-36。二磷酸尿苷半乳糖-4-差向酶缺乏主要是通過影響半乳糖-1-磷酸的代謝而導致體內半乳糖和半乳糖醇的增多。
