血栓性血小板減少性紫癜疾病病因
一、病因：
TTP的病因目前尚未完全闡明。多數病人無誘因可尋，稱為原發性。少數病人可有遺傳、免疫異常、感染、妊娠或用藥史等背景，如繼發于藥物過敏(抗生素如青霉素類、磺胺藥、碘、苯妥英鈉、氯喹、阿司匹林、非那西丁、普魯卡因胺、口服避孕藥等);中毒(CO、染料、漆、蜂和狗咬等);感染(細菌、立克次體、呼吸道及腸道病毒、流感、單純皰疹、Coxakie B、支原體肺炎屬等);免疫性疾病 (如類風濕性關節炎、脊柱炎、SLE、多動脈炎、舍格倫綜合征);妊娠后期、腫瘤化療(絲裂霉素多見)、環孢素A，服用雌激素及孕酮、注射疫苗等。近年來報道HIV感染相關的TTP，伴有嚴重貧血和血小板減少，以及輕度腎功能不全。
二、發病機制
關于TTP的發病機：制目前尚無定論。過去有人認為可能起自內皮細胞受損，促進血小板在血管內聚集而形成血栓。近年來這一主張的支持者逐漸減少。目前較流行的學說為血小板聚集能力過強，形成血小板栓子，黏附于血管內皮，引起其繼發性改變。可能的發病機制主要有：
1.小血管病變
在有明顯病變的毛細血管中，電鏡下可見內皮有血栓形成前病理變化，由于微循環中發生病變，故可引起微血管病性紅細胞溶解，后者又可加重局部的血栓形成，若病變較廣泛，則可導致血小板減少。文獻報告TTP可伴發盤形或系統性紅斑狼瘡、類風濕性關節炎、類風濕性脊柱炎、多發性結節性動脈炎等，這些疾病的特點都有一定程度的血管炎病變。
有人發現TTP患者的血管內皮細胞層中缺乏一種纖溶酶原活化素，使局部纖維蛋白溶解功能發生障礙，導致小血管中血栓形成。研究證實，局部血小板激活可能在TTP發病機制中起一定作用。部分TFP患者惡化期的血漿可使正常人血小板聚集，但在37℃下與正常血漿混合處理后，其血小板聚集活性可逐漸降低，因此認為患者血漿中可能存在某種血小板活化因子(PAF)，也可能同時缺乏抑制血小板活化因子(PAFI)而致病。有人報道血小板的明顯聚集需高分子vWF多聚物結合到血小板表面結構中的GPⅠb，隨后血漿蛋白(可能是纖維蛋白原、血栓調節蛋白或纖維連接蛋白)結合到GPⅡb-Ⅲa復合物上去。
目前認為，血管內皮細胞損傷是TTP的致病因素之一。血栓調理素(TM)是在血管內皮細胞胎盤合胞體滋養層和血小板的一高親和力凝血酶受體。1991年，Takahashi等測定了13例急性TTP患者的TM，結果發現，8例患者TM濃度升高;合并SLE者TM濃度高于無SLE者。TM濃度與組織型纖溶酶原活化素(t-PA)和VWF：Ag明顯相關，但與血小板數無關。急性TTP患者無論病情是否緩解，TM濃度無明顯差異。作者認為，TTP患者血管內皮細胞均有損傷，惟程度各異，TM濃度與病變嚴重程度有一定關系。
2.彌散性血管內凝血(DIC)
本病主要病理變化為微循環中有血栓形成。有人認為本病的本質是DIC。Takahashi等檢測了10例急性TTP患者的血漿凝血酶-抗凝血酶Ⅲ復合物(TAT)和纖溶酶-α2-抗纖溶酶復合物(PAP)。病人的TAT和PAP值均高于正常對照，但兩者之間未見相關性。5例患者緩解后，其PAP和TAT值均明顯下降，但其他止凝血指標未見異常。作者認為，TTP患者確實存在有凝血酶和纖溶酶生成增高，多數病人無消耗性凝血現象存在。
3.前列環素(PGI2)
合成減少或血漿中缺乏某些防止PGI2降解的因子。約60%的TTP患者用全血或血漿可以獲得緩解，若用5%白蛋白治療則病情惡化。經研究，患者PGI2生成正常，但其降解速度加速，提示正常血漿中有一種能防止PGI2迅速降解的因子，它不存在于白蛋白中。此因子的半衰期為2周，它能延長PGI2的生物活性，其缺乏可導致PGI2減少，伴發微血管血栓形成。Hensby等(1979)報道TTP患者血漿中6酮-PGF1a減少，進一步證實這一學說。
有人認為本病為血管內皮缺乏促進PGI2形成的物質而致病，使用雙嘧達莫(潘生丁)可促進其形成而起治療作用。亦有報告從凝集的血小板中釋放出來的β-TG能進一步阻止PGI2合成。
4.免疫學說
有人認為在本病中所見到的血管病變系免疫損傷所致。用3H脯氨酸標記內皮細胞，用TTP患者的血漿孵育可使內皮細胞殺傷42%，對照組僅8.6%。此外用TTP血清中的IgG可使內皮細胞殺死率達70%，而對照組僅16.8%。
Burns將3例TTP患者血清或提純的IgG與培養的人臍靜脈內皮細胞一起孵育，以間接免疫熒光法證明內皮細胞表面有IgG抗體結合。以細胞毒試驗和電鏡證實，這種特異性抗體能引起內皮細胞進行性溶解，血管內皮細胞損傷可致PGI2形成低下，纖溶酶原激活物降低，最終導致微血栓形成。
有報道指出，TTP時血小板表面相關免疫球蛋白(PAIgG)增高，治療好轉時降低。血小板表面附有IgG時易被單核巨噬細胞系統破壞，致使血循環中血小板減少。循環免疫復合物(CIC)在本病發病機制中不起主要作用，但在繼發性TTP(如SLE、細菌性心內膜炎)中補體常降低，可能與癥狀的發展有關。
