醋酸甲羥孕酮片

甲磺酸阿帕替尼片

醋酸甲羥孕酮。

本品主要成份為甲磺酸阿帕替尼。 化學名稱：N-[4-(1-氰基環戊基)苯基]-2-(4-吡啶甲基)氨基-3-吡啶甲酰胺甲磺酸鹽 分子式：C24H23N5O.CH4SO3 分子量：493.58

北京益民藥業有限公司

江蘇恒瑞醫藥股份有限公司

國藥準字H11020895

國藥準字H20140103

本品用于治療下列疾病:

本品單藥適用于晚期胃腺癌或胃-食管結合部腺癌患者三線及三線以上治療，且患者接受阿帕替尼治療時一般狀況良好。

1.功能性閉經：口服，一日4-8mg，連服5-10天。2.子宮內膜癌：口服，一次100mg，一日3次，或口服500mg，每日1～2次，作為肌內注射后的維持量。

），如不良反應仍持續，建議停藥。 傷口愈合并發癥： 未進行服用阿帕替尼對傷口愈合...

對醋酸甲羥孕酮過敏者禁用;血栓性靜脈炎﹑血栓栓塞性疾病﹑嚴重肝功能不全﹑流產﹑骨轉移腫瘤患者中可能出現的高鈣血癥,原因不明的子宮出血禁用;妊娠婦女禁用。

臨床試驗資料為確定藥物可能引起的不良事件及其近似發生率提供了一定的依據。由于臨床試驗的條件變化大，試驗中觀察到的一個藥物不良事件的發生率不能直接與另一個藥物的臨床試驗觀察到的不良事件發生率相比較，也可能不能反映臨床中的實際發生率。 有關甲磺酸阿帕替尼應用于晚期胃癌的不良反應信息主要來自一項Ⅲ期、多中心、隨機、安慰劑對照臨床試驗（ n=267）。受試者均為二線化療失敗的晚期胃癌患者，試驗中排除了ECOG（東部腫瘤協作組織）體力狀態評分為 2 分及以上患者、有胃腸道出血傾向的患者、藥物不可控制的高血壓患者、凝血功能異常患者、尿蛋白陽性患者、膽紅素≥1.25 倍正常值上限的患者、4 周內進行過大手術傷口未愈合的患者。 176 例患者服用本品850 mg qd 治療。 72%的受試者接受了 2 個周期或以上的治療（ 28 天為一個周期）。 試驗組和安慰劑組不良反應（ 根據美國國家癌癥研究所通用不良反應分級標準 NCI-CTC AE 3.0 判斷）發生率分別為 92.05%和 71.43%，3/4 級不良反應的發生率分別為 51.70%和 24.18%。 常見不良反應（發生率≥5%） 中，試驗組

孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠： 本品目前尚無用于妊娠期女性的相關資料。動物試驗表明，在器官發生期 SD 大鼠給予高 劑量阿帕替尼（ 16 mg/kg/日）， 可以使胎鼠骨骼發育延遲并有致畸效應。 建議育齡女性在接受本品治療期間和治療結束至少 8 周內應采用必要的避孕措施。如在妊娠期間服用本品，應告知患者可能對胎兒產生的危害，包括發育障礙和嚴重畸形。 哺乳期使用： 本品目前尚無用于哺乳期女性的相關資料。尚不清楚本品是否經人乳汁排泄，由于多種藥物都經人乳汁排泄，因此建議哺乳婦女在接受本品治療期間停止母乳喂養。

本品用于治療下列疾病:

本品單藥適用于晚期胃腺癌或胃-食管結合部腺癌患者三線及三線以上治療，且患者接受阿帕替尼治療時一般狀況良好。

醋酸甲羥孕酮與其他孕激素一樣具有以下副作用:乳房脹痛﹑溢乳﹑陰道出血﹑月經改變﹑閉經﹑水腫﹑體重改變﹑宮頸糜爛程度或宮頸分泌物的改變﹑黃疸﹑伴或不伴瘙癢的皮疹﹑精神抑郁。

1.毒理研究 長期毒性： 大鼠 26 周長期毒性研究（ 5， 15， 50 mg/kg/天）顯示本品無毒性反應劑量為 5mg/kg（ 雌鼠）和 15 mg/kg（ 雄鼠） 。 毒性反應劑量為 15 mg/kg（ 雌鼠）和 50 mg/kg（ 雄鼠）。毒性反應包括雌性大鼠白細胞升高及提前出現早期慢性進行性腎病樣的形態學改變；雌雄大鼠紅系改變、切齒斷裂、耗食量下降及肝腎功能的輕度改變，除切齒的改變未能完全恢復外，其它改變在停藥后基本恢復； 犬 39 周長期毒性研究（20， 60， 120 mg/kg/天）顯示， 僅 20 mg/kg1 條雄性犬精子生成障礙，其它均未見藥物相關性的變化，恢復期也未見異常改變，劑量≤20mg/kg 為安全劑量。 遺傳毒性： 鼠傷寒沙門氏菌回復突變試驗、中國倉鼠肺成纖維細胞染色體畸變試驗、小鼠骨髓微核試驗顯示本品無遺傳毒性。 生殖毒性： SD 大鼠于妊娠第 6~15 天灌胃給予本品 16 mg/kg/天，有一定程度的胚胎-胎仔毒性，可使胎鼠骨骼發育延遲并有致畸效應，但無母體毒性。 對胚胎-胎仔無毒性作用的劑量為 4 mg/kg。 本品尚未進行致癌性研究。? 2.

1.動物試驗表明醋酸甲羥孕酮具有腎上腺皮質激素活性,在人體上也發現有同樣作用。長期用高劑量治療的病人應仔細觀察通常與腎上腺治療有關的癥狀,如高血壓、哮喘、癲癇癥、偏頭痛,或其他可能因體液潴留而導致惡化的情況;卟啉癥和有精神抑郁史患者,治療時應小心。 2.必須注意到小獵犬長期給予醋酸甲羥孕酮,可導致出現乳房結節,并且偶爾為惡性。此項結果對人體尚無定論。 3.醋酸甲羥孕酮會升高血漿中鈣的水平,在治療乳腺癌時有個別高鈣血癥的報道。 4.本藥應放置于兒童無法接觸的地方。警告: 5.醋酸甲羥孕酮片應在癌癥化療有經驗的醫生指導下進行。 6.由于醋酸甲羥孕酮有增強血凝結的能力,若出現血栓栓塞性疾病、偏頭疼、突發性部分或者完全失明、復視、視神經乳頭水腫、視網膜血管損害等癥狀,應立即停藥。 7.若出現陰道出血,應進行仔細檢查以明確診斷。如需要做組織學檢查,應告知實驗室人員該患者正接受孕激素類藥物的治療。

特別注意事項 出血： VEGFR 抑制劑類抗腫瘤藥物有可能增加出血的風險。在阿帕替尼的Ⅱ、Ⅲ期臨床研究中，排除了有胃腸道出血傾向的患者， 未發現本品相對安慰劑組明顯增加出血的風險。但仍應提醒臨床醫生用藥時密切關注。 對合并用華法林抗凝的患者應常規監測凝血酶原時間（ APTT）和國際標準化比率（ INR），并注意臨床出血跡象，一旦發生出血跡象，應及時停藥。 對于重度（ 3/4 級）出血的患者， 建議暫停用藥；如恢復用藥后再次出現重度（ 3/4 級） 出血，可下調一個劑量后繼續用藥（參見