注射用地西他濱

富馬酸替諾福韋二吡呋酯片

本品主要成份為地西他濱。

本品主要成份為富馬酸替諾福韋二吡呋酯。

杭州中美華東制藥有限公司

成都倍特藥業股份有限公司

國藥準字H20163249

國藥準字H20163436

適用于已經治療、未經治療、原發性和繼發性骨髓增生異常綜合癥(MDS)，包括按法國-美國-英國協作組分類診斷標準(FAB分型)分類的所有5個亞型[難治性貧血(RA)、難治性貧血伴環形鐵粒幼細胞增多(RARS)、難治性貧血伴原始細胞增多(RAEB)、難治性貧血伴原始細胞增多轉變型(RAEB-t)、慢性粒-單核細胞白血病(CMML)]和按MDS國際預后積分系統(IPSS)分為中危-1、中危-2及高危等級的MDS。

1.適用于治療慢性乙肝成人和12歲以上的兒童患者。2.適用與其它抗逆轉錄病毒 藥物聯用，治療成人HIV-1感染。詳見說明書。

本品治療期間須進行全血和血小板計數以監測臨床反應和毒性，保證在每個給藥周期前至少達到最低限。在開始治療前還應檢測肝臟生化和血清肌酐。 推薦兩種給藥方案： 給藥方案一(3天給藥方案) 地西他濱給藥劑量為15mg/m2，連續靜脈輸注3小時以上，每8小時一次，連續3天。患者可預先使用常規止吐藥。 給藥周期 每6周重復一個周期。推薦至少重復4個周期。然而，獲得完全緩解或部分緩解的患者可以治療4個周期以上。如果患者能繼續獲益可以持續用藥。 依據血液學實驗室檢查值進行的劑量調整或延遲給藥 如果經過前一個周期的地西他濱治療，血液學恢復(中性粒細胞絕對計數[ANC]≥1,000/μL，血小板≥50,000/μL)需要超過6周，則下一周期的治療應延遲，且劑量應按以下原則進行暫時性的調整： ●恢復時間超過6周，但少于8周-給藥應延遲2周，且重新開始治療劑量減少到11mg/m2，每8小時一次，(33mg/m2/天，99mg/m2/周期)； ●恢復時間超過8周，但少于10周-患者應進行疾病進展的評估(通過骨髓穿刺評估)，如未出現進展，給藥應延遲2周以上，重新開始時劑量應減少到11mg/m2，每8小時一次(33mg/m2/天，99mg/m2/周期)，然后在接下來的周期中，根據臨床情況維持或增加劑量。 依據非血液學毒性進行的劑量調整或延遲給藥 ●在第一個地西他濱治療周期后，如果出現以下非血液學毒性，暫停地西他濱用藥直至毒性消失：1)血清肌酐≥2mg/dL；2)丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、總膽紅素≥2倍正常值最高上限(ULN)；3)活動性或未控制的感染。 給藥方案二(5天給藥方案) 地西他濱的給藥劑量為20mg/m2，連續靜脈輸注1小時，每天一次，連續5天。每4周重復一個周期。患者可預先使用常規止吐藥。 如果出現骨髓抑制，后續治療周期應推遲至血液學指標恢復(ANC≥1,000/μL，血小板≥50,000/μL)。如果出現非血液學毒性亦應參照方案一處理。 基于國外臨床研究數據提示與3天給藥方案相比，5天給藥方案具有更好的耐受性。該方案已經在國外獲得批準。中國人群應用經驗有限。請主治醫生根據中國患者自身狀況選擇合理給藥方案。 靜脈給藥操作 地西他濱是細胞毒性藥物，操作和配制地西他濱時應當小心。應當采用恰當的處理和處置抗腫瘤藥物的手段。 本品應當在無菌條件下用10mL注射用水復溶：配制成每毫升約含5.0mg地西他濱，pH6.7～7.3的溶液。復溶后，立即再用0.9%NaCl注射液、5%葡萄糖注射液或乳酸林格氏液進一步稀釋成終溶度為0.1～1.0mg/mL的溶液。建議即配即用。如復溶后15分鐘未能使用，稀釋液必須用2～8℃的冷輸液配制，并在2~8℃(360F~460F)保存，最多不超過7小時。 只要溶液和容器允許，非口服給藥的藥品在給藥前應檢查可見異物和顏色。當出現可見異物或顏色變化，請勿使用。

劑量為每次300mg(1片)，每日1次，口服，不受飲食影響。詳見說明書。

本品禁用于已知對地西他濱或其他成份過敏的患者。

1.乳酸酸中毒/伴有脂肪變性的中毒肝腫大；2.中斷治療后乙肝惡化；3.新發作或惡化的腎損害；4.骨礦物密度下降；5.免疫重建綜合征(詳見說明書)。

孕婦及哺乳期婦女用藥：美國妊娠分級B類：在大鼠和家兔中進行了生殖研究，根據體表面積比較的劑量最高分別為人的14和19倍，結果顯示沒有證據表明因為替諾福韋造成生育力受損害或對胚胎有傷害。然而，沒有在妊娠婦女中進行過充分及有良好對照的研究。由于動物生殖研究并不是總能預測人的反應，因此在妊娠期內不應使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯，除非十分需要。哺乳婦女：美國疾病控制和預防中心建議，HIV-1感染的婦女不應以母乳喂養她們的嬰兒，以避免出生后HIV-1傳播的風險。在人類中，取自產后一周內的五名HIV-1感染婦女的乳液樣本顯示，替諾福韋被分泌到人乳中。這種暴露對哺乳期嬰兒的影響尚未明確。因為HIV-1傳播和嚴重的不良反應都有可能在哺乳嬰兒中發生，所以母親如果正在接受富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療，應當要求她們不要以母乳喂養。兒童用藥：研究115中，106名HBeAg陰性（9％）和陽性（91％）12至18歲以下慢性HBV感染受試者隨機接受富馬酸替諾福韋二吡呋酯300 mg（N=52）或安慰劑（N=54）雙盲治療72周。研究入選時，平均HBV DNA值為8.1log10拷貝/mL，平均ALT值為101 U/L

適用于已經治療、未經治療、原發性和繼發性骨髓增生異常綜合癥(MDS)，包括按法國-美國-英國協作組分類診斷標準(FAB分型)分類的所有5個亞型[難治性貧血(RA)、難治性貧血伴環形鐵粒幼細胞增多(RARS)、難治性貧血伴原始細胞增多(RAEB)、難治性貧血伴原始細胞增多轉變型(RAEB-t)、慢性粒-單核細胞白血病(CMML)]和按MDS國際預后積分系統(IPSS)分為中危-1、中危-2及高危等級的MDS。

1.適用于治療慢性乙肝成人和12歲以上的兒童患者。2.適用與其它抗逆轉錄病毒 藥物聯用，治療成人HIV-1感染。詳見說明書。

本品安全性數據來自楊森公司產品達珂(DacogenTM)國外臨床研究和臨床使用經驗。尚缺乏中國人群使用經驗。臨床研究經驗由于臨床試驗是在不同條件下進行的，藥物在臨床試驗觀測到的不良反應率不能直接與其他藥物在臨床試驗中的不良反應率進行比較，也不能反應實際使用中的不良反應發生率。最常見的不良反應包括：中性粒細胞減少、血小板減少、貧血、疲勞、發熱、惡心、咳嗽、瘀點、便秘、腹瀉、高血糖。l期臨床試驗中.地西他濱治療組最常見的(≥1%)需要臨床干預的不良反應停藥：血小板減少、中性粒細胞減少、肺炎、鳥型分支桿菌復合感染、心跳呼吸驟停、血膽紅素升高，顱內出血、肝功能異常。延遲用藥：中性粒細胞減少、肺水腫、房顫、中樞系統感染、發熱*********粒細胞減少。劑量減少：中性粒細胞減少、血小板減少、貧血、嗜睡、水腫、心動過速、抑郁、咽炎。關于不良反應信息的討論對地西他濱進行了3項單組研究(N=66，N=98，N=99)和1項以支持治療為對照的研究(N=83地西他濱治療組，N=81支持治療組)。下列數據反映了地西他濱組83名病患在治療MDS試驗中的不良反應情況。該研究中，患者給藥方案為15mg/m2靜脈輸注，每8小時一次，連續3天，每6周為一周期。地西他濱治療的中位治療周期數為3(0～9)。

中性粒細胞減少癥和血小板減少癥在地西他濱治療過程中，會出現中性粒細胞減少癥和血小板減少癥，須進行全血和血小板計數以監測臨床反應和毒性，保證在每個給藥周期前至少達到最低限。在第一個周期按推薦劑量給藥后，隨后的周期中給藥劑量需按照“用法用量”所述進行調整[見用法用量]。醫生應考慮早期應用生長因子和/或抗生素以防止MDS患者發生感染。在用藥的第一或第二周期較常出現骨髓抑制和中性粒細胞減少，但并不一定意味著基礎疾病MDS的病情進展。孕婦用藥：孕婦使用地西他濱會對胎兒造成傷害。根據地西他濱的作用機制，本品會對生育產生不良影響。在小鼠和大鼠試驗中，地西他濱顯示出致畸作用、胎仔毒性和胚胎毒性。在妊娠期婦女中尚未進行充分的、有良好對照的地西他濱臨床研究。如果在妊娠期用藥或在用藥期間懷孕，患者須被告知藥物對胎兒的潛在危害。建議有生育能力的婦女在用藥期間避免懷孕[見孕婦及哺乳期婦女用藥]3有生育能力婦女用藥建議有生育能力的婦女在接受地西他濱治療期間及治療結束后的1個月內避免懷孕。有生育能力的婦女須被告知在用藥期間采取有效的避孕措施[見孕婦及哺乳期婦女用藥]。根據地西他濱的作用機制，如在懷孕期間用藥，地西他濱會對胎兒造成損傷。男性用藥：男性在接受地西他濱治療期間及治療結束后2個月內也應避免生育[見藥理毒理]。伴侶有生育能力的男性須被告知在用藥期間采取有效的避孕措施。根據地西他濱的作用機制，地西他濱會影響DNA合成，造成胎兒損傷。肝腎功能不全者：尚無肝腎功能不全患者使用地西他濱的報道，因此，這些病患使用地西他濱時應注意。由于代謝途徑廣泛，細胞色素P450系統不被考慮。在臨床研究中，血清肌氨酸酐>2.0mg/dl或轉氨酶高于正常水平的2倍以上或血清中膽紅素>1.5mg/dl的病患不使用地西他濱。

同不良反應。（詳見說明書）