鹽酸多奈哌齊口腔崩解片

草酸艾司西酞普蘭片

本品的活性成分為鹽酸多奈哌齊。

本品主要成份為草酸艾司西酞普蘭。

山東方明藥業集團股份有限公司

西安楊森制藥有限公司

國藥準字H20130091

國藥準字J20150119

用于輕度或中度的阿爾茨海默病癥狀的治療。

治療抑郁癥。治療伴有或不伴有廣場恐怖癥的驚恐障礙。

口服。 1.成年人/老人年：初始治療用量一日一次，一次5mg（以鹽酸多奈哌齊計）。本品應于晚上睡前口服。根據患者偏好，將本品置于舌上，待其崩解后，選擇用水或不用水吞咽。一日5mg的劑量應至少維持一個月，以評價早期的臨床反應，及達到鹽酸多奈哌齊穩態血藥濃度。一日5mg（一鹽酸多奈哌齊計）。推薦一日最大劑量為10mg，大于一日10mg的劑量未做過臨床試驗。 停止治療后。眼霜多奈哌齊計的療效逐漸減退。 2.肝/腎功能不全：對于腎功能不全的患者，由于鹽酸多奈哌齊的清除病不受此影響，故服用方法與正常人相似。對于輕至中度肝功能不全患者，本品的暴露量有所增加（參見【藥代動力學】），建議根據個人耐受度適當調整劑量。尚無嚴重肝功能不全的患者用藥的臨床資料。

1.用法:口服，可以與食物同服。2.用量:抑郁癥:每日1次。常用劑量為每日10mg，根據患者的個體反應，每日最大劑量可以增加至20mg。通常2-4周即可獲得抗抑郁療效。癥狀緩解后，應持續治療至少6個月以鞏固療效。伴有或不伴有廣場恐怖癥的驚恐障礙:每日1次。建議起始劑量為每日5mg，持續一周后增加至每日10mg。根據患者的個體反應，劑量還可以繼續增加至最大劑量每日20mg。治療約3個月可取得最佳療效。療程一般持續數月。老年患者(＞65歲):推薦以上述常規起始劑量的半量(5mg)開始治療，每日最大劑量不應超過10mg。兒童和青少年(＜18歲):本品不適用于兒童和18歲以下的青少年。腎功能降低者:輕中度腎功能降低者不需要調整劑量，嚴重腎功能降低的患者(CLCR＜30ml/分鐘)慎用。肝臟功能降低者 :建議起始劑量每日5mg，持續治療2周。根據患者的個體反應，劑量可以增加至每日10mg。建議對肝功能嚴重降低的患者需注意并進行特別謹慎的增加劑量。細胞色素P450 2C19(CYP2C19)慢代謝者:對于已知是CYP2C19慢代謝的患者，建議起始劑量每日5mg，持續治療2周，根據患者的個體反應，可

禁用于對眼熟安多奈哌齊、哌啶衍生物或制劑中賦形劑有過敏史的患者。

國外文獻報道，不良反應多發生在開始治療的第1-2周，持續治療后不良反應的嚴重程度和發生率都會降低。 長期使用SSRI類藥物治療突然停藥后，有些患者會出現撤藥反應，盡管停止治療后可能發生撤藥反應，現有的臨床前和臨床證據都沒有顯示SSRI類藥物可以導致依賴。 對本品的撤藥反應還沒有進行系統評價，已經觀察到西酞普蘭的撤藥反應，表現為：頭暈、頭痛和惡心，大部分表現輕微，而且是自限性。 在國外開展的雙盲安慰劑對照研究中，本品下列不良反應的發生明顯多于安慰劑，所列的發生率未經安慰劑校正。 下列為SSRI類藥物的不良反應： 心血管系統-體位性低血壓 代謝和營養-低鈉血癥，抗利尿激素分泌異常 眼部-視覺異常 胃腸道系統-惡心、嘔吐、口干、腹瀉、食欲缺乏 全身癥狀-失眠、頭暈、疲乏、困倦和過敏反應 肝膽系統-肝臟功能檢查異常 肌肉骨骼系統-關節痛和肌痛 神經系統-癲癇發作、震顫、運動障礙、5-羥色胺綜合征 精神病性障礙-幻覺、躁狂、意識混亂、激越、焦慮、人格改變、驚恐發作、神經質 腎臟和泌尿系

孕婦及哺乳期婦女用藥：1.孕婦：目前尚無本品用于孕婦的臨床資料。在大鼠的生殖毒理研究中觀察了其致畸效應，未發現畸形發生率增加。對人體的危險性尚不清楚，因而本品不應用于孕婦，如有臨床需要，只有在慎重考慮其風險/利益后方可使用。2.哺乳期婦女：草酸艾司西酞普蘭可在乳汁中分泌，哺乳婦女不應接受本品治療或在用藥期間停止哺乳。兒童用藥：抗抑郁藥不適用于兒童和18歲以下的青少年。在兒童和18歲以下的青少年的臨床試驗中，發現給藥組發生與自殺行為相關的行為（自殺企圖和自殺意念）和敵意（攻擊性，對抗行為和易怒）的頻率高于安慰劑組。即使進行臨床試驗，仍需密切監測患者的自殺行為。老年用藥：65歲以上的老年患者，推薦以上述常規起始劑量的半量（5mg）開始治療，每日最大劑量不應超過10mg。參見【用法用量】。

用于輕度或中度的阿爾茨海默病癥狀的治療。

治療抑郁癥。治療伴有或不伴有廣場恐怖癥的驚恐障礙。

最常見的不良事件是腹瀉、肌肉痙攣、乏力、惡心、嘔吐盒失眠。 非個案報道的不良反應按照系統器官分類和頻率列表如下。不良反應發生的頻率定義為：極常見（大于或等于1/10），常見（大于或等于1/100小于1/10），罕見（大于或等于1/10，000小于1/1，000），極罕見（小于1/10,000），未知（根據現有數據無法估計）。 *曾有暈厥盒癲癇發作的報道，對于這種癥狀的患者應考慮出現心臟傳導阻滯或成時間竇性停搏的可能性（參見【注意事項】）。 **報告顯示，精神紊亂癥狀（幻覺、以激惹、攻擊行為）在減量或停藥后好轉。 ***如出現無法解釋的肝功能障礙，應考慮停用本品。

應當由在阿爾茨海默病的診斷和治療方面有經驗的醫師開始并監督鹽酸多奈哌齊的治療。應當通過公認的標準（如美國精神病學會修訂的《精神障礙診斷與統計手冊》第四版（DSMIV）），《國際疾病分類（第10版）》（ICD10））診斷。只有當患者有可靠的照料著并且能夠經常監控病人服用藥物時才能開始多奈哌齊的治療。只要對患者治療的益處始終存在，治療可以一直持續。因此，多奈哌齊的臨床療效應當定期重新評估。當治療的的益處不在存在時，應當考慮終止治療。每個患者對于多奈哌齊的反應是無法預估的。 對于那些嚴重的阿爾茨海默病患者及其他類型的記憶損傷（例如：與年齡相關的認知功能減退）患者，鹽酸多奈哌齊的應用效果還未全面觀察。 麻醉：眼熟啊多奈哌齊為膽堿酯酶抑制劑，麻醉時可能會增強琥珀酰膽堿型藥物的肌肉松弛作用。 心血管系統：膽堿酯酶抑制劑因其藥理作用，可對心率產生迷走樣的作用（如心動過緩），患有“病竇綜合征”或其它室上性心臟傳導疾病（如竇防或房室傳導阻滯）的患者需尤其注意。 曾有昏厥盒癲癇發作的報道，對于出現這種情況的患者應特別警惕發生心臟病傳導阻滯或唱時間竇性停博的可能性。 消化系統：對于患潰瘍病危險性增大的患者，例如有潰瘍病史或合用非甾體抗炎藥物（NSAIDs）的患者應檢測其癥狀。但在鹽酸多奈哌齊的臨床試驗中，與安慰劑相比，消化性潰瘍或腸胃道出血的發病率未見增加。 泌尿生殖系統：擬膽堿藥物可能引起膀胱出口梗阻，但在鹽酸多奈哌齊臨床試驗中未見此作用。 神經系統：擬膽堿藥物可能引起癲癇大發作。但癲癇發作也可能是阿爾茨海默病的表現之一。 擬膽堿藥有可能加重或誘發椎體外系癥狀。 呼吸系統：因其擬膽堿作用，有哮喘史或阻塞性肺疾病史的患者應慎用膽堿酯酶抑制劑。 嚴重肝功能不全：尚無嚴重肝功能不全患者用藥的臨床資料。 駕駛及操作機器：多奈哌齊對駕駛汽車和操縱機器的能力有輕至中度的影響。癡呆本身可能會影響駕駛汽車或操縱 機器。另外，在開始服用藥物或增加藥物劑量時，多奈哌齊可能引起乏力、頭暈和肌肉痙攣。對于 服用多奈哌齊的患者，治療醫師應常規評估其繼續駕駛汽車或操縱復雜機器的能力。 血管性癡呆臨床試驗的死亡率 為了研究鹽酸多奈哌齊對血管性癡呆（VaD）的治療作用，進行了三項為期6個月的臨床試驗，入組患者均符合NINDS-AIREN診斷標準。美國國立神經系統疾病與卒中研究所和瑞士神經科學研究國際協會（NINDS-AIREN）診斷準用于鑒別僅有血管疾病引起的癡呆患者，并排除阿爾茨海默病患者。在第一項研究中，5mg鹽酸多奈哌齊組的死亡率為1.0%(2例/198例），10mg鹽酸多奈哌齊組的死亡率為2.4%（5例/206例），安慰劑組的死亡率為3.5%（7例/199例）。第二項研究中，5mg鹽酸多奈哌齊組的死亡率為1.9%（4例/208例），10mg鹽酸多奈哌齊組的死亡率為1.4%（93例/215例），安慰劑組的死亡率為0.5%（1例/193例）。第三項研究中，5mg鹽酸多奈哌齊組的死亡率為1.7%，安慰劑組的死亡率為0%。三項VaD臨床實驗中鹽酸多奈哌齊組的聯合死亡率為1.7%，高于安慰組1.1%，但是這種差異沒有統計學院意義。鹽酸多奈哌齊組或安慰劑組患者的死亡大部分是由于各種血管并發癥所致，這種情況在患有潛在血管疾病的老年人中式可以預見的。對所有嚴重的非致命或致命性的事件進行的分析顯示，鹽酸多奈哌齊組和安慰劑組的血管性事件的發生率沒有統計學差異。 在阿爾茨海默病的綜合研究中，當這些研究和其他類型癡呆包括血管性癡呆的研究綜合分析時，安慰劑組死亡率高于鹽酸多奈哌齊組。

由于缺乏足夠的臨床資料，因此18歲以下兒童或青少年建議不要使用本品。 下列的特殊警告和慎用適用于各種SSRI類藥物。 矛盾性焦慮：一些驚恐障礙患者在接受抗抑郁藥物治療初期，可能會加重焦慮癥狀，這種矛盾性反應通常在持續治療兩周后會逐漸減輕。建議降低起始劑量可以減少藥物的這種致焦慮效應。 癲癇發作：出現癲癇發作的患者應停止用藥。SSRI類藥物應避免用于不穩定的癲癇發作患者，應該對已經得到控制的癲癇發作患者在治療期間進行監測。如果癲癇發作頻率增加，應該停用SSRI類藥物。 躁狂：SSRI類藥物應慎用于有躁狂或輕躁狂發作史的患者。轉為躁狂發作的患者應停止使用SSRI類藥物。 糖尿病：對于糖尿病患者，使用SSRI類藥物治療可能會影響對血糖的調節。使用胰島素和/或口服降糖藥的患者，需要調整這些藥物的劑量。 自殺;通常在SSRI類藥物治療的初期可能會增加自殺的風險，這個時期對患者進行密切監測非常重要。 低鈉血癥:罕有使用SSRI類藥物出現低鈉血癥(可能是由于抗利尿激素的異常分泌引起的)的報告，通常在停止藥物治療后癥狀緩解。有這類危險的患者如老年人、肝硬化患者或合并已知可以引起低鈉血癥的藥物時，應注意