恩替卡韋分散片

注射用還原型谷胱甘肽

本品主要成份為恩替卡韋。

其主要成份為還原型谷胱甘肽,其結構式為：C10H18O6N3S

山東魯抗醫藥股份有限公司

上海復旦復華藥業有限公司

國藥準字H20130061

國藥準字H20031265

本品適用于病毒復制活躍，血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)持續升高或肝臟組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療 (包括代償及失代償期肝病患者)。也適用于治療2歲至<18歲慢性HBV感染代償性肝病的核苷初治兒童患者，有病毒復制活躍和血清ALT水平持續升高的證據或中度至重度炎癥和/或纖維化的組織學證據。其具體使用方法參見[用法用量]。

1.化療患者：包括用順氯銨鉑、環磷酰胺、阿霉素、紅比霉素、博來霉素化療，尤其是大劑量化療時；2.放射治療患者；3.各種低氧血癥：如急性貧血，成人呼吸窘迫綜合癥，敗血癥等；4.肝臟疾病：包括病毒性、藥物毒性、酒精毒性（包括酒精性脂肪肝、酒精性肝纖維化、酒精性肝硬化、急性酒精性肝炎）及其他化學物質毒性引起的肝臟損害。5.亦可用于有機磷、胺基或硝基化合物中毒的輔助治療。6.解藥物毒性（如腫瘤化療藥物，抗結核藥物，精神神經科藥物，抗抑郁藥物，撲熱息痛等）。

）。 肝移植受體患者：恩替卡韋治療肝移植受體的安全性和有效性尚不清楚，如果認為肝...

1.給藥途徑： ?1.1.靜脈注射：將之溶解于注射用水后，加入100ml、250～500ml生理鹽水或5%葡萄糖注射液中靜脈滴注。 ?1.2.肌內注射給藥：將之溶解于注射用水后肌內注射。 2.用量： ?2.1.化療患者：給化療藥物前l5分鐘內將1.5g/m2本品溶解于100ml生理鹽水中，于15分鐘內靜脈輸注，第2-5天每天肌注本品0.6g。使用環磷酰胺(CTX)時，為預防泌尿系統損害，建議在CTX注射完后立即靜脈注射本品，于15分鐘內輸注完畢;用順氯銨鉑化療時，建議本品的用量不宜超過35mg/mg順氯銨鉑，以免影響化療效果。 ?2.2.肝臟疾病的輔助治療。 ?對于病毒性肝炎：1.2g,qd,iv，30天; ?重癥肝炎：1.2～2.4g,qd,iv，30天; ?活動性肝硬化：1.2g,qd,iv，30天; ?脂肪肝：1.8g,qd,iv，30天; ?酒精性肝炎：1.8g,qd,iv，14–30天; ?藥物性肝炎：1.2-1.8g,qd,iv，14-30天;滴注時間為1-2小時。 ?2.3.用于放療輔助用藥，照射后給藥，劑量1.5g/m2，或遵醫囑。 ?2.4.其他疾病：如低氧血癥，可將1.5g/m2本品溶解于100ml生理鹽水中靜脈輸注，病情好轉后每天肌內注射0.3-0.6g維持。 3.療程：肝臟疾病一般30天為一療程，其他情況根據病情決定。

對不良反應的評價基于4項全球的臨床試驗：A1463014，A1463022，A1463026，A1463027以及3項在中國進行的臨床試驗（A1463012，A1463023，A1463056）。在這7項研究中，共有2596位慢性乙肝患者入選。在與拉米夫定對照的研究，恩替卡韋與拉米夫定的不良事件和實驗室檢查異常情況相似。 在國外進行的研究中，本品最常見的不良事件有：頭痛、疲勞、眩暈、惡心。拉米夫定治療的患者普遍出現的不良事件有：頭痛、疲勞、眩暈。在這4項研究中，分別有1%的恩替卡韋治療的患者和4%拉米夫定治療的患者由于不良事件和實驗室檢測指標異常而退出研究。（國外臨床不良事件-詳見藥品說明書）

對本品有過敏反應者禁用。

孕婦及哺乳期婦女用藥：恩替卡韋對妊娠婦女影響的研究尚不充分。只有當對胎兒潛在的風險利益作出充分的權衡后，方可使用本品。 目前尚無資料提示本品能影響HBV的母嬰傳播，因此，應采取適當的干預措施以防止新生兒感染HBV。恩替卡韋可從大鼠乳汁分泌。但人乳中是否有分泌仍不清楚，所以不推薦服用本品的母親哺乳。 兒童用藥：16歲以下兒童患者使用本品的安全性和有效性數據尚未建立。 老年用藥：由于沒有足夠的65歲及以上的老年患者參加本品的臨床研究，尚不清楚老年患者與年輕患者對本品的反應有何不同。其他的臨床試驗報告也未發現老

兒童注意事項： 新生兒、早產兒、嬰兒和兒童應謹慎用藥，尤其是肌內注射。 妊娠與哺乳期注意事項： 孕婦及哺乳期無禁忌。 老人注意事項： 老年患者應適當減少用藥劑量。并在用藥過程中嚴密監視。

本品適用于病毒復制活躍，血清丙氨酸氨基轉移酶(ALT)持續升高或肝臟組織學顯示有活動性病變的慢性成人乙型肝炎的治療 (包括代償及失代償期肝病患者)。也適用于治療2歲至<18歲慢性HBV感染代償性肝病的核苷初治兒童患者，有病毒復制活躍和血清ALT水平持續升高的證據或中度至重度炎癥和/或纖維化的組織學證據。其具體使用方法參見[用法用量]。

1.化療患者：包括用順氯銨鉑、環磷酰胺、阿霉素、紅比霉素、博來霉素化療，尤其是大劑量化療時；2.放射治療患者；3.各種低氧血癥：如急性貧血，成人呼吸窘迫綜合癥，敗血癥等；4.肝臟疾病：包括病毒性、藥物毒性、酒精毒性（包括酒精性脂肪肝、酒精性肝纖維化、酒精性肝硬化、急性酒精性肝炎）及其他化學物質毒性引起的肝臟損害。5.亦可用于有機磷、胺基或硝基化合物中毒的輔助治療。6.解藥物毒性（如腫瘤化療藥物，抗結核藥物，精神神經科藥物，抗抑郁藥物，撲熱息痛等）。

藥理作用 微生物學 作用機制 本品為鳥嘌呤核苷類似物，對乙肝病毒（HBV）多聚酶具有抑制作用。它能夠通過磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽，三磷酸鹽在細胞內的半衰期為15小時。通過與HBV多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷競爭，恩替卡韋三磷酸鹽能抑制病毒多聚酶（逆轉錄酶）的所有三種活性：（1）HBV多聚酶的啟動；（2）前基因組mRNA逆轉錄負鏈的形成；（3）HBV-DNA正鏈的合成。恩替卡韋三磷酸鹽對細胞的α、β、DNA多聚酶和線粒體γDNA多聚酶抑制作用較弱，Ki值為18至大于160μM。 抗病毒活性 在轉染了野生型乙肝病毒的人類HepG2細胞，恩替卡韋抑制50%病毒DNA合成所需濃度（EC50）為0.004μM，恩替卡韋對拉米夫定耐藥病毒株（rtL180M,rtM201γ）的EC50的中位值是0.026μM（范圍0.01至0.059μM）。（詳細說明請見藥品說明書）

1.還原型谷胱甘肽是含有巰基(SH)的三肽類化合物，在人體內具有活化氧化還原系統，激活SH酶、解毒作用等重要生理活性。 2.本品參與體內三羧酸循環和糖代謝，促進體內產生高能量，起到輔酶作用，是甘油醛磷酸脫氫酶的輔基，又是乙二醛酶及丙糖脫氫酶的輔酶。 3.本品能激活體內的SH酶等，促進碳水化合物、脂肪及蛋白質的代謝，以調節細胞膜的代謝過程。 4.本品參與多種外源性、內源性有毒物質結合生成減毒物質。

腎功能不全的患者：肌酐清楚率<50ml/min,包括血透析或CAP的患者，建議調整恩替卡韋的給藥劑量（見

1.在醫生的監護下，在醫院內使用本品。 2.注射前必須完全溶解，外觀澄清、無色。 3.放在兒童不易觸及的地方。 4.如在用藥過程中出現出疹、面色蒼白、血壓下降、脈搏異常等癥狀，應立即停藥。 5.肌內注射僅限于需要此途徑給藥時使用，并應避免同一部位反復注射。