雙汰芝(齊多拉米雙夫定片)

普瑞巴林膠囊

齊多夫定300mg和拉米夫定150mg/片。

化學(xué)名稱：(3S)-3-(氨甲基)-5-甲基己酸 分子式：C8H17NO2 分子量：159.23

葛蘭素史克(天津)有限公司

輝瑞制藥有限公司

國藥準(zhǔn)字H20045503

國藥準(zhǔn)字J20160022

適用于hiv感染的成人及12歲以上兒童，這些病人有進(jìn)行性免疫缺陷。本品可降低hiv-1的病毒量，增加cd4+細(xì)胞數(shù)

1.廣泛性焦慮障礙； 2.糖尿病性外周神經(jīng)病； 3.皰疹后神經(jīng)痛； 4.纖維肌痛綜合征； 5.癲癇的輔助治療。

成人及12歲以上兒童：推薦劑量為每天2次，每次1片，可與或不與食物同服。如果臨床需要減少本藥的劑量，或需減少或停用本藥中的某一成分(拉米夫定或齊多夫定)時，則用拉米夫定(epivir)及齊多夫定(retrovir)的單獨(dú)片劑/膠囊和口服液。

本品可與食物同時服用，也可單獨(dú)服用。 本品推薦劑量為每次75或150mg，每日2...

已知對拉米夫定、齊多夫定或?qū)χ苿┲械娜魏钨x形劑過敏者忌用本藥。齊多夫定忌用于中性粒細(xì)胞<0.75x109/l或血紅蛋白水平<7.5g/dl或(4.65mmol/l)的病人，故而本藥也忌用于這類病人。拉米夫定治療兒童的資料還不多，因此，拉米夫定對于12歲以下的兒童忌用。

一項(xiàng)雙盲、安慰劑對照試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，165名局部發(fā)作型癲癇病人在原有治療基礎(chǔ)上加上普瑞巴林治療（劑量為50、100、150、300和600mg/day，每日兩次）。最大劑量時大部分患者的耐受性良好。頭暈和嗜睡是最常出現(xiàn)的不良反應(yīng)，600mg/day劑量組的發(fā)生率最高，頭暈發(fā)生率為42%，嗜睡的發(fā)生率為29%。而安慰劑組這兩種不良反應(yīng)的發(fā)生率均為11%。大部分不良反應(yīng)為輕到中度。8名患者因不良反應(yīng)退出了試驗(yàn)，這些患者均是300mg/day和600mg/day劑量組的患者。泛發(fā)型焦慮癥和社交恐怖癥患者所進(jìn)行的臨床試驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)頭暈和嗜睡是最常出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

兒童用藥：由于該人群中安全性和療效的數(shù)據(jù)不充足，年齡小于12歲的兒童和青少年（12-17歲）不推薦使用樂瑞卡。 老年用藥：老年患者（年齡65歲以上）由于腎功能減退可能需要減量（見包裝內(nèi)說明書） 孕婦及哺乳期婦女用藥：妊娠婦女使用普瑞巴林的數(shù)據(jù)不足。 動物研究顯示樂瑞卡具有生殖毒性。樂瑞卡對人類的可能風(fēng)險(xiǎn)目前未知。 除非必要（孕婦服藥的益處明顯大于藥物對胎兒的潛在風(fēng)險(xiǎn)），否則妊娠期間不應(yīng)服用樂瑞卡。育齡婦女必須應(yīng)用有效的避孕措施。 目前尚不清楚普瑞巴林是否經(jīng)母乳分泌；但是，樂瑞卡可經(jīng)大鼠的乳汁分泌。因此，不

適用于hiv感染的成人及12歲以上兒童，這些病人有進(jìn)行性免疫缺陷。本品可降低hiv-1的病毒量，增加cd4+細(xì)胞數(shù)

1.廣泛性焦慮障礙； 2.糖尿病性外周神經(jīng)病； 3.皰疹后神經(jīng)痛； 4.纖維肌痛綜合征； 5.癲癇的輔助治療。

在治療hiv感染中，拉米夫定和齊多夫定單獨(dú)或聯(lián)用的副作用已有報(bào)道，其中大多數(shù)尚不清楚。這些副作用可能與拉米夫定、齊多夫定有關(guān)，或者與治療hiv感染中大量藥物的使用有關(guān)，或者本身就是由潛在的疾病進(jìn)展引起的。由于本藥含有拉米夫定和齊多夫定，預(yù)見不良反應(yīng)的類型和嚴(yán)重程度和其所含兩個成分有關(guān)。常規(guī)聯(lián)合使用拉米夫定和齊多夫定未見明顯毒性增加。拉米夫定：其常見副作用有頭痛，不適，乏力，惡心，腹瀉，嘔吐，上腹痛，發(fā)熱及皮疹。有胰腺炎和外圍神經(jīng)痛(或感覺異常)的病例報(bào)道，但未發(fā)現(xiàn)這些與拉米夫定的劑量有關(guān)。拉米夫定和齊多夫定聯(lián)用時可引起中性粒細(xì)胞減少和貧血(有時很嚴(yán)重)。也有報(bào)道能引起血小板減少，一過性肝酶(ast，alt)升高和血清淀粉酶的升高。齊多夫定：最嚴(yán)重的副作用有貧血(可能需要驗(yàn)血)，中性粒細(xì)胞和白細(xì)胞減少。這些常見于大劑量(1200-1500mg/天)的使用，進(jìn)展的hiv感染者(尤其是治療前骨髓增生差的病人)，特別是cd4+細(xì)胞計(jì)數(shù)<100/mm3的病人的治療中，此時可能需要減少劑量或停止治療。齊多夫定治療開始時，中性粒細(xì)胞數(shù)、血紅蛋白水平、血清維生素b12水平低，以及同時服用撲熱息痛的病人在使用齊多夫定時，中性粒細(xì)胞數(shù)減少的機(jī)率也會增加（與其他藥物的相互作用及其它形式的相互作用）。在一組大規(guī)模、設(shè)對照的臨床試驗(yàn)中，其它常見的不良反應(yīng)有惡心、嘔吐、厭食、腹痛、頭痛、皮疹、發(fā)熱、肌痛、感覺異常、失眠、不適、乏力及消化不良。在接受齊多夫定治療的所有病人中，最常見的副作用是惡心，除此之外，其它不良反應(yīng)與安慰劑試驗(yàn)相比較并不多見。嚴(yán)重的頭痛、肌痛及失眠在齊多夫定治療的進(jìn)展性hiv感染者中更為常見，而嘔吐、厭食、體虛及乏力則常見于齊多夫定治療的早期hiv感染者。其它副作用有嗜睡、腹瀉、頭暈、盜汗、呼吸困難、氣脹、味覺異常、胸痛、精神異常、焦慮、尿頻、憂郁、全身疼痛、寒戰(zhàn)、蕁麻疹、瘙癢及流感樣綜合征。這些和其它不常見的副作用在齊多夫定和安慰劑治療的病人中發(fā)生率相似。從安慰劑作為對照試驗(yàn)及開放性試驗(yàn)研究中獲得的資料表明，在齊多夫定治療的最初幾個星期后，惡心及其它常見臨床副作用發(fā)生率會逐漸減少。以下不良反應(yīng)在齊多夫定治療的病人中也有報(bào)道，這些副作用與使用齊多夫定之間的關(guān)系難于評價(jià)，尤其是在進(jìn)展性hiv感染者，臨床情況很復(fù)雜。肌病，伴有骨髓增生不良的全血細(xì)胞減少癥及單發(fā)性血小板減少癥，非低氧血癥的乳酸酸中毒，肝功能異常（諸如肝大伴有脂肪肝，血液中肝酶及膽紅素水平升高），胰腺炎，指(趾)甲、皮膚及口腔粘膜色素沉著。在齊多夫定開放性治療試驗(yàn)中，有報(bào)道病人出現(xiàn)抽搐及其它腦部癥狀。這些情況反過來也表明了齊多夫定對hiv相關(guān)的神經(jīng)功能異常的治療整體上是有效的。若癥狀嚴(yán)重，減少齊多夫定的劑量或停藥有助于這些臨床狀況的改善。在這種情況下，應(yīng)該停用雙汰芝，而改用齊多夫定及拉米夫定的單制劑。

1.藥理作用 普瑞巴林與中樞神經(jīng)系統(tǒng)中α2-δ位點(diǎn)(電壓門控鈣通道的一個輔助性亞基)有高度親和力。普瑞巴林的作用機(jī)制尚不明確，但是轉(zhuǎn)基因小鼠和結(jié)構(gòu)相關(guān)化合物（例如加巴噴丁）的研究結(jié)果提示，在動物模型中的鎮(zhèn)痛及抗驚厥作用可能與普瑞巴林與α2-δ亞基的結(jié)合有關(guān)。體外研究顯示，普瑞巴林可能通過調(diào)節(jié)鈣通道功能而減少一些神經(jīng)遞質(zhì)的鈣依賴性釋放。 雖然普瑞巴林是抑制性神經(jīng)遞質(zhì)g-氨基丁酸（GABA）的結(jié)構(gòu)衍生物，但它并不直接與GABAA, GABAB 或苯二氮卓類受體結(jié)合，不增加體外培養(yǎng)神經(jīng)元的GABAA 反應(yīng)，不改變大鼠腦中GABA濃度，對GABA攝取或降解無急性作用。但是研究發(fā)現(xiàn)，體外培養(yǎng)的神經(jīng)元長時間暴露于普瑞巴林，GABA轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白密度和功能性GABA轉(zhuǎn)運(yùn)速率增加。普瑞巴林不阻滯鈉通道，對阿 片類受體無活性，不改變環(huán)加氧酶活性，對多巴胺及5-羥色胺受體無活性，不抑制多巴胺、5-羥色胺或去甲腎上腺素的再攝取。 2.毒理研究 遺傳毒性：體外研究顯示普瑞巴林對細(xì)菌及哺乳動物細(xì)胞無致突變作用，體內(nèi)及體外研究均顯示普瑞巴林不會導(dǎo)致哺乳動物染色體畸變，在大鼠或小鼠中不誘導(dǎo)肝細(xì)胞程序外DNA合成。? 生殖

1.當(dāng)需要對拉米夫定或齊多夫定單獨(dú)進(jìn)行劑量調(diào)整時，建議分別用其單制劑。病人在服用本藥的同時，自我服藥要謹(jǐn)慎。2.本藥用于治療慢性乙型肝炎引起的進(jìn)行性肝硬化時應(yīng)慎重，因?yàn)樵型Ｓ美追蚨ㄒ鸶窝讖?fù)發(fā)的危險(xiǎn)之報(bào)道。3.對駕駛及儀器使用能力的影響:目前，尚無對拉米夫定或齊多夫定影響駕駛及儀器操作能力的研究，而且，這些活動的決定性因素并不能通過藥物的臨床藥理預(yù)測出來。但是，在考慮病人的駕駛及儀器操作能力時，應(yīng)考慮病人的臨床狀況和拉米夫定及齊多夫定的副作用。

），提示軀體依賴性。 15.自殺行為和想法 因任何適應(yīng)癥而接受抗癲癇藥（AED）治療的患者，抗癲癇藥（包括本品）會增加患者自殺想法或行為的風(fēng)險(xiǎn)。AED 治療期間，應(yīng)監(jiān)測患者是否出現(xiàn)下述癥狀或癥狀惡化：抑郁、自殺想法或行為，和/或情緒或行為的任何異常變化。 對199 項(xiàng)包括11 種不同AED 的安慰劑對照臨床試驗(yàn)（單藥治療和輔助治療）進(jìn)行合并分析，發(fā)現(xiàn)AED 治療組患者的自殺想法或行為的風(fēng)險(xiǎn)約為安慰劑組患者的2 倍（調(diào)整后的相對風(fēng)險(xiǎn)為1.8，95% 可信區(qū)間：1.2, 2.7）。這些臨床試驗(yàn)中位治療時間為12 周，27,863 例AED 治療組患者的自殺行為或想法發(fā)生率的估算值為0.43%，而16,029 例安慰劑組患者發(fā)生率的估算值為0.24%，表明每530 例治療患者中約增加1 例有自殺想法或行為的患者。試驗(yàn)中藥物治療組有4 例自殺患者，安慰劑組無自殺患者；但因病例數(shù)太少，尚不能得出藥物對自殺影響的任何結(jié)論。 在AED 治療開始一周之后，即觀察到AED 治療可增加自殺想法或行為的風(fēng)險(xiǎn)，且持續(xù)存在于整個治療評估期間。因納入分析的大多數(shù)臨床試驗(yàn)均不超過24 周，故未能評價(jià)24 周后自殺想