利培酮分散片

琥珀酸舒馬普坦片

化學(xué)名：3-[2-[4-(6-氟-l，2-苯并異噁唑-3-基)－l－哌啶基]乙基]-6，7，8，9，－四氫-2－甲基－4H-吡啶并[1，2-α]嘧啶-4-酮 分子式：C23H27FN4O2 分子量：410.49

化學(xué)名稱：3-[2-(二甲胺基)乙基]-N-甲基吲哚-5-甲烷磺酰胺琥珀酸鹽。 化學(xué)結(jié)構(gòu)式： 分子式：C14H21N3O2S·C4H6O4 分子量：413.49

浙江華海藥業(yè)股份有限公司

先聲藥業(yè)有限公司

國藥準(zhǔn)字H20130050

國藥準(zhǔn)字H20030086

1．用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如：抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。對(duì)于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。 2．可用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作，其表現(xiàn)為情緒高漲、夸大或易激惹、自我評(píng)價(jià)過高、睡眠要求減少、語速加快、思維奔逸、注意力分散或判斷力低下(包括紊亂或過激行為)。

用于成人有先兆或無先兆偏頭痛的急性發(fā)作。

成人：每日1次或第日2次。 推薦起始劑量為一日二次，一次1mg，第二天增加到一日二次，一次2mg；如能耐受，第三天可增加到一日二次，每次3mg。此后，可維持此劑量不變，或根據(jù)個(gè)人情況進(jìn)一步調(diào)整劑量。 為期1-2年的臨床試驗(yàn)表明利培酮延緩精神分裂癥復(fù)發(fā)的有效劑量為2-8mg/天，同時(shí)也證實(shí)了采用一日一次給方式的有效性和安全性。試驗(yàn)中起始劑量為第一日1mg，第二天增加到一日2mg，第三可增加到一日4mg，此后，可維持此劑量不變，或根據(jù)個(gè)人情況進(jìn)一步調(diào)整。 臨床醫(yī)師應(yīng)定期對(duì)患者進(jìn)行再評(píng)估以確定用適當(dāng)劑量進(jìn)行維持治療的必要性。 不管采用何種給藥方式，對(duì)某些患者應(yīng)進(jìn)行緩慢的劑量調(diào)整，調(diào)整的間隔時(shí)間一般不少于一周；調(diào)整時(shí)，推薦增減劑量幅度以1～2mg的小劑量進(jìn)行。 利培酮的最大有效劑量范圍為一日4～8mg，但一日二次，每日劑量超過6mg給藥不能證明比較低劑量更有效，而且同更多的錐體外系癥狀和其他副作用有關(guān)，因此一般不推薦使用。由于對(duì)劑量大于每日16mg的安全性尚未評(píng)價(jià)，因此每日用藥劑量不應(yīng)超過16mg。 在需要加強(qiáng)鎮(zhèn)靜作用時(shí)，可加用苯二氮等類藥物。 老年人：建議起始劑量為一日二次，一次0.5mg，根據(jù)個(gè)體需要，劑量逐漸加大到一日二次，一次1～2mg。劑量調(diào)整間隔應(yīng)不少于1周，劑量增減的幅度為一日二次，一次0.5mg。在獲得更多經(jīng)驗(yàn)前，老年人應(yīng)慎用利培酮。 腎病和肝病患者：建議起始劑量為一日二次，一次0.5mg。根據(jù)個(gè)體需要，劑量逐漸加大到一日二次，一次1～2mg。劑量調(diào)整間隔應(yīng)不少于1周，劑量增減的幅度為一日二次，一次0.5mg。這些患者的臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)有限，用藥應(yīng)慎重。

單次口服的推薦劑量為50mg（半片），用水送服，若服用1次后無效，不必再加服。 　　如果在首次服藥后有效，但癥狀仍持續(xù)發(fā)作者可于2小時(shí)后再加服一次。若服用后癥狀消失，但之后又復(fù)發(fā)者，應(yīng)待前次給藥24小時(shí)后方可再次用藥。單次口服的最大推薦劑量為100mg（一片）。24小時(shí)內(nèi)的總劑量不得超過200mg（二片）。

對(duì)該品過敏的患者禁用。

　1.本品不得用于存在缺血性心臟病、缺血性腦血管病和缺血性外周血管病等疾病病史、癥狀和體征的患者。另外，其它癥狀明顯的心血管疾病亦不應(yīng)接受本品治療。缺血性心臟病包括（但不僅限于）：各種類型的心絞痛（如穩(wěn)定型心絞痛中的PRINZMETAL病），所有類型的心肌梗塞，靜息性心肌缺血。腦血管病包括（但不僅限于）：中風(fēng)和一過性的腦缺血發(fā)作。外周血管疾病包括（但不僅限于）：腸道缺血性疾病。 　　2.正在使用或兩周內(nèi)使用過單胺氧化酶抑制劑的患者禁用本品。 　　3.舒馬普坦不得用于偏癱所致頭痛和椎基底動(dòng)脈病變所致的頭痛。 　　4.24小時(shí)內(nèi)用過任何麥角胺類藥物或包含麥角胺藥物（如雙氫麥角胺或二氫麥角新堿）的患者禁用舒馬普坦。本品亦不得與其它5-HT1激動(dòng)劑并用。 　　5.本品禁用于嚴(yán)重肝功能損害的患者。 　　6.對(duì)舒馬普坦過敏者禁用。 　　7.禁用于未經(jīng)控制的高血壓患者。

兒童注意事項(xiàng)： 兒童用藥的安全性尚未確定，故不推薦兒童使用。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 由于本品用于孕婦尚缺乏足夠的有良好對(duì)照的臨床研究，用于孕婦的安全性尚未確定，故不推薦孕婦使用。 由于本品在動(dòng)物試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)可在乳汁中分泌，人類尚缺乏相關(guān)資料，故不推薦哺乳期婦女使用。 老人注意事項(xiàng)： 尚不明確。

1．用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如：抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。對(duì)于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。 2．可用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作，其表現(xiàn)為情緒高漲、夸大或易激惹、自我評(píng)價(jià)過高、睡眠要求減少、語速加快、思維奔逸、注意力分散或判斷力低下(包括紊亂或過激行為)。

用于成人有先兆或無先兆偏頭痛的急性發(fā)作。

尚未明確。

藥理作用：舒馬普坦是血管5-HT1D受體的選擇性激動(dòng)劑，作用于人基底動(dòng)脈和腦脊硬膜血管系統(tǒng)，引起血管收縮，該作用可能與其偏頭疼緩解作用有關(guān)。 毒理研究 　　遺傳毒性：舒馬普坦Ames試驗(yàn)、V79/HGPRT基因突變?cè)囼?yàn)、體外人淋巴細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)和大鼠微核試驗(yàn)結(jié)果均為陰性。 　　生殖毒性：一般生殖毒性試驗(yàn)：大鼠經(jīng)口給予舒馬普坦50和500mg/kg/天，可見交配次數(shù)減少和生育力降低，最大無毒性劑量為5mg/kg（以mg/m2推算，相當(dāng)于人單次口服最高劑量100mg的一半）。大鼠皮下給予舒馬普坦，劑量高達(dá)60mg/kg/天（以mg/m2推算，相當(dāng)于人單次口服最高劑量100mg的6倍）未見對(duì)生育力的影響。致畸敏感期毒性試驗(yàn)：妊娠家兔經(jīng)口或靜脈注射給予舒馬普坦，在接近產(chǎn)生母體毒性的劑量（經(jīng)口給藥為100mg/kg/天，靜脈給藥為2mg/kg/天）時(shí)可導(dǎo)致胎仔死亡。妊娠大鼠經(jīng)口給予舒馬普坦，250mg/kg/天及以上劑量組胎仔血管異常（頸胸和臍）發(fā)生率增加。圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)：妊娠大鼠經(jīng)口給予舒馬普坦250mg/kg/天及以上劑量時(shí)，導(dǎo)致幼鼠出生時(shí)及出生后4天內(nèi)的存活率下降。 　　致癌試驗(yàn)：大鼠和小鼠分別經(jīng)口給予舒馬普坦104周和78周，以mg/m2推算，最高劑量分別達(dá)到人口服最高推薦劑量100mg的15倍和40倍，未見與舒馬普坦給藥相關(guān)的腫瘤發(fā)生率增加。 【藥代動(dòng)力學(xué)】根據(jù)國外文獻(xiàn)報(bào)道： 　　本品口服后能迅速吸收，但吸收不完全，因首過效應(yīng)絕對(duì)生物利用度約為15%。口服本品25mg、100mg的平均最大血藥濃度分別為18ng/ml（7～47ng/ml）和51ng/ml（28～100ng/ml）。偏頭痛發(fā)作期和間歇期Cmax無明顯差異，發(fā)作期t1/2為2.5h，間歇期t1/2為2.0h。單劑量口服25～100mg，其吸收程度（AUC）呈劑量依賴性，但是在大于100mg劑量后，AUC比預(yù)計(jì)值（以25mg劑量為基礎(chǔ)）約少25%。食物對(duì)其生物利用度無明顯影響，但可稍延長達(dá)峰時(shí)間約0.5h。 　　本品的血漿蛋白結(jié)合率較低（14～21%）。表觀分布容積為2.4L/kg。 　　本品的消除半衰期（t1/2）大約為2.5小時(shí)。口服14C標(biāo)記物后測(cè)得，大部分（約60%）是以代謝物形式通過腎排泄，40%在糞中發(fā)現(xiàn)。尿中排出的標(biāo)記物大多數(shù)是舒馬普坦的主要代謝產(chǎn)物非活性的吲哚乙酸（IAA）或IAA的葡糖醛酸酯，而原形藥只有約3%。 　　本品主要由單胺氧化酶-A（MAO-A）代謝，因此，該酶的抑制劑可改變舒馬普坦的藥動(dòng)學(xué)，降低吸收率。未見MAOB抑制劑對(duì)本品藥代動(dòng)力學(xué)的影響。

1、患有心血管疾病(如心衰、心肌梗塞、傳導(dǎo)異常、脫水、失血及腦血管病變)的人應(yīng)慎用，從小劑量開始并應(yīng)逐漸增加劑量(見用法用量)； 2、由于該品具有&alpha；受體阻斷活性，因此在用藥初期和加藥速度過快時(shí)會(huì)發(fā)生(體位性)低血壓，此時(shí)則應(yīng)考慮減量； 3、同其它具有多巴胺受體拮抗劑性質(zhì)的藥物相似，引起遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，其特征為有節(jié)律的不隨意運(yùn)動(dòng)，主要見于舌及面部。如果出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙，應(yīng)停止服用所有的抗精神病藥； 4、已有報(bào)道指出，服用經(jīng)典的抗精病藥會(huì)出現(xiàn)惡性癥狀群，其特征為高熱、肌肉僵直、顫抖、意識(shí)改變和肌酸磷酸激酶水平升高。此時(shí)應(yīng)停用包括該品在內(nèi)的所有抗精神藥物； 5、患有帕金森氏綜合征的病人應(yīng)慎用該品，因?yàn)樵诶碚撋显撍帟?huì)引起此病的惡化； 6、經(jīng)典的抗精神病藥會(huì)降低癲癇的發(fā)作閾值，故患有癲癇的病人仍應(yīng)慎用該品； 7、服用該品的患者應(yīng)避免進(jìn)食過多，以免發(fā)胖； 8、鑒于該品對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用，在與其它作用于中樞的藥物同時(shí)服用時(shí)應(yīng)慎重； 9、該患者不應(yīng)駕駛汽車或操作機(jī)器； 10、孕婦及哺乳婦女慎用。

1.對(duì)于存在冠心病風(fēng)險(xiǎn)因素的患者，其首次使用舒馬普坦須在醫(yī)生的監(jiān)護(hù)之下進(jìn)行，并應(yīng)同時(shí)進(jìn)行心電圖的監(jiān)測(cè)及心血管功能的評(píng)價(jià)。 2.服用舒馬普坦片可能導(dǎo)致胸部不適、頜及頸部緊縮感和心絞痛的癥狀，對(duì)出現(xiàn)此癥狀的患者應(yīng)排除冠心病和PRINZMETAL型心絞痛后方可再次給藥。 3.病人服藥后如果出現(xiàn)其它癥狀或體征提示動(dòng)脈血流量下降如腸缺血綜合征或雷諾氏綜合征，應(yīng)排除動(dòng)脈硬化和血管痙攣。 4.對(duì)于尚未確診為偏頭痛或者偏頭痛癥狀不典型者，治療頭痛前須排除潛在的嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)病變。曾有報(bào)道病人因劇烈頭痛接受舒馬普坦治療后繼發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)損害的報(bào)道。對(duì)于病情發(fā)作的患者，如果首劑使用舒馬普坦無效，再次用藥前應(yīng)重新考慮偏頭痛的診斷。 5.本品禁止用于未經(jīng)控制的高血壓患者，對(duì)于血壓已得到有效控制的高血壓病人亦應(yīng)注意。 6.存在影響本品吸收、代謝和分泌的病變?nèi)绺喂δ芎湍I功能損害的患者，有癲癇病史或腦組織損害者應(yīng)慎用本品。 7.長期使用本品有使人類角膜上皮細(xì)胞產(chǎn)生混濁和瑕疵等影響視力的可能性。 【孕婦及哺乳期婦女用藥】 由于本品用于孕婦尚缺乏足夠的有良好對(duì)照的臨床研究，用于孕婦的安全性尚未確定，故不推薦孕婦使用。 由于本品在動(dòng)物試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)可在乳汁中分泌，人類尚缺乏相關(guān)資料，故不推薦哺乳期婦女使用。 【兒童用藥】?jī)和盟幍陌踩陨形创_定，故不推薦兒童使用。 【老年患者用藥】由于老年病人更可能發(fā)生肝功能損害，并為冠心病的危險(xiǎn)因素，且高血壓發(fā)生率較高，因此，舒馬普坦不推薦用于老年病人。