利培酮分散片

甲磺酸二氫麥角堿緩釋膠囊

化學(xué)名：3-[2-[4-(6-氟-l，2-苯并異噁唑-3-基)－l－哌啶基]乙基]-6，7，8，9，－四氫-2－甲基－4H-吡啶并[1，2-α]嘧啶-4-酮 分子式：C23H27FN4O2 分子量：410.49

本品主要成份為甲磺酸二氫麥角堿(ErgoloidMesylate)，其由等量的甲磺酸二氫麥角考寧(Dihydroergocornine)，甲磺酸二氫麥角汀(Dihydroergocristine)，甲磺酸二氫-α-麥角隱亭(Dihydro-α-ergocryptine)和甲磺酸二氫-β-麥角隱亭(Dihydro-β-ergocryptine)。 其中:R=CH(CH3)2為甲磺酸二氫麥角考寧659.81 R=CH2C6H5為甲磺酸二氫麥角汀707.86 R=CH2CH(CH3)2為甲磺酸二氫-α-麥角隱亭673.84 R=CH(CH3)CH2CH3為甲磺酸二氫-β-麥角隱亭673.84

浙江華海藥業(yè)股份有限公司

賽諾菲(杭州)制藥有限公司

國藥準(zhǔn)字H20130050

國藥準(zhǔn)字H20041355

1．用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如：抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。 2．可用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作，其表現(xiàn)為情緒高漲、夸大或易激惹、自我評價(jià)過高、睡眠要求減少、語速加快、思維奔逸、注意力分散或判斷力低下(包括紊亂或過激行為)。

腦動脈硬化癥、腦震蕩后遺癥、腦中風(fēng)后遺癥及老年性癡呆等。

成人：每日1次或第日2次。 推薦起始劑量為一日二次，一次1mg，第二天增加到一日二次，一次2mg；如能耐受，第三天可增加到一日二次，每次3mg。此后，可維持此劑量不變，或根據(jù)個人情況進(jìn)一步調(diào)整劑量。 為期1-2年的臨床試驗(yàn)表明利培酮延緩精神分裂癥復(fù)發(fā)的有效劑量為2-8mg/天，同時(shí)也證實(shí)了采用一日一次給方式的有效性和安全性。試驗(yàn)中起始劑量為第一日1mg，第二天增加到一日2mg，第三可增加到一日4mg，此后，可維持此劑量不變，或根據(jù)個人情況進(jìn)一步調(diào)整。 臨床醫(yī)師應(yīng)定期對患者進(jìn)行再評估以確定用適當(dāng)劑量進(jìn)行維持治療的必要性。 不管采用何種給藥方式，對某些患者應(yīng)進(jìn)行緩慢的劑量調(diào)整，調(diào)整的間隔時(shí)間一般不少于一周；調(diào)整時(shí)，推薦增減劑量幅度以1～2mg的小劑量進(jìn)行。 利培酮的最大有效劑量范圍為一日4～8mg，但一日二次，每日劑量超過6mg給藥不能證明比較低劑量更有效，而且同更多的錐體外系癥狀和其他副作用有關(guān)，因此一般不推薦使用。由于對劑量大于每日16mg的安全性尚未評價(jià)，因此每日用藥劑量不應(yīng)超過16mg。 在需要加強(qiáng)鎮(zhèn)靜作用時(shí)，可加用苯二氮等類藥物。 老年人：建議起始劑量為一日二次，一次0.5mg，根據(jù)個體需要，劑量逐漸加大到一日二次，一次1～2mg。劑量調(diào)整間隔應(yīng)不少于1周，劑量增減的幅度為一日二次，一次0.5mg。在獲得更多經(jīng)驗(yàn)前，老年人應(yīng)慎用利培酮。 腎病和肝病患者：建議起始劑量為一日二次，一次0.5mg。根據(jù)個體需要，劑量逐漸加大到一日二次，一次1～2mg。劑量調(diào)整間隔應(yīng)不少于1周，劑量增減的幅度為一日二次，一次0.5mg。這些患者的臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)有限，用藥應(yīng)慎重。

每次1粒，每日二次(早晚)餐時(shí)服用，或遵醫(yī)囑。

對該品過敏的患者禁用。

對本品或麥角堿類藥物過敏者禁用。

兒童注意事項(xiàng)： 不建議兒童服用此藥(幾乎沒有在兒童中應(yīng)用的安全性臨床經(jīng)驗(yàn))。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： -不建議懷孕和將要懷孕的婦女服用此藥，因?yàn)閷λ麄兊陌踩陨形创_定。 -此藥可能會抑制乳汁分泌，不建議哺乳婦女服用此藥。 老人注意事項(xiàng)： 由于在藥代動力學(xué)研究中老年人血藥濃度偏高，建議調(diào)節(jié)老年人的服用劑量或遵醫(yī)囑。

1．用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如：抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。 2．可用于治療雙相情感障礙的躁狂發(fā)作，其表現(xiàn)為情緒高漲、夸大或易激惹、自我評價(jià)過高、睡眠要求減少、語速加快、思維奔逸、注意力分散或判斷力低下(包括紊亂或過激行為)。

腦動脈硬化癥、腦震蕩后遺癥、腦中風(fēng)后遺癥及老年性癡呆等。

尚未明確。

1.藥理作用 甲磺酸麥角生物堿是天然麥角生物堿的四種雙氫衍生物的等比例混合物，包括甲磺酸二氫麥角考寧、甲磺酸二氫麥角汀和甲磺酸二氫-α-麥角隱亭、甲磺酸二氫-β-麥角隱亭。該混合物對α-腎上腺素、多巴胺和5-羥色胺受體具有部分激動和/或拮抗作用。本品給藥可減低多巴胺代謝中的高香草酸含量，但不降低5-羥吲哚(5-HIAA)的含量，因此其臨床效果可能與二氫麥角堿導(dǎo)致多巴胺代謝抑制的多巴胺樣活性有關(guān)。本品還可縮短腦循環(huán)時(shí)間，改善腦電活動和受損組織的代謝活動，但其機(jī)理尚不清楚。 2.毒理研究 (1)遺傳毒性：麥角生物堿的多項(xiàng)遺傳毒性研究結(jié)果均為陰性。 (2)生殖毒性：動物試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)有著床抑制作用。動物試驗(yàn)中觀察到胎仔死亡及缺氧性畸形，懷孕大鼠給予麥角柯寧堿1mg可使其胎仔產(chǎn)生眼及心臟缺陷。大鼠孕期給予50倍人用量的甲磺酸麥角生物堿，出現(xiàn)仔鼠出生時(shí)體重降低。生殖組織α-腎上腺素受體豐富，理論上講，服用雙氫麥角毒堿可以改變生殖道的活動性，但是尚無試驗(yàn)動物或人體上出現(xiàn)與該活性相關(guān)不良反應(yīng)的文獻(xiàn)報(bào)道。

1、患有心血管疾病(如心衰、心肌梗塞、傳導(dǎo)異常、脫水、失血及腦血管病變)的人應(yīng)慎用，從小劑量開始并應(yīng)逐漸增加劑量(見用法用量)； 2、由于該品具有&alpha；受體阻斷活性，因此在用藥初期和加藥速度過快時(shí)會發(fā)生(體位性)低血壓，此時(shí)則應(yīng)考慮減量； 3、同其它具有多巴胺受體拮抗劑性質(zhì)的藥物相似，引起遲發(fā)性運(yùn)動障礙，其特征為有節(jié)律的不隨意運(yùn)動，主要見于舌及面部。如果出現(xiàn)遲發(fā)性運(yùn)動障礙，應(yīng)停止服用所有的抗精神病藥； 4、已有報(bào)道指出，服用經(jīng)典的抗精病藥會出現(xiàn)惡性癥狀群，其特征為高熱、肌肉僵直、顫抖、意識改變和肌酸磷酸激酶水平升高。此時(shí)應(yīng)停用包括該品在內(nèi)的所有抗精神藥物； 5、患有帕金森氏綜合征的病人應(yīng)慎用該品，因?yàn)樵诶碚撋显撍帟鸫瞬〉膼夯?6、經(jīng)典的抗精神病藥會降低癲癇的發(fā)作閾值，故患有癲癇的病人仍應(yīng)慎用該品； 7、服用該品的患者應(yīng)避免進(jìn)食過多，以免發(fā)胖； 8、鑒于該品對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用，在與其它作用于中樞的藥物同時(shí)服用時(shí)應(yīng)慎重； 9、該患者不應(yīng)駕駛汽車或操作機(jī)器； 10、孕婦及哺乳婦女慎用。

警告：以下病人如需使用本品時(shí)，應(yīng)極為慎重。 1.嚴(yán)重心動過緩 2.精神病