他達拉非片

非那雄胺片

他達拉非。

本品主要成份為非那雄胺。 化學名稱：17β-(N-叔丁基氨基甲酰)-4-氮雜-5α-雄甾-1-烯-3-酮

Lilly del Caribe Inc.

北京韓美藥品有限公司

注冊證號H20170022

國藥準字H20061107

治療男性勃起功能障礙。

本品適用于治療已有癥狀的良性前列腺增生癥（BPH）：1、改善癥狀。2、降低發生急性尿潴留的危險性。3、降低需進行經尿道切除前列腺（TURP）和前列腺切除術的危險性。

口服：1.用于成年男性：本品的推薦劑量為10mg，在進行性生活之前服用，不受進食的影響。如果服用10mg效果不顯著，可以服用20mg。可至少在性生活前30分鐘服用。最大服藥頻率為每日一次。最好不要連續每日服用他達拉非，因為尚未確定長期服用的安全性。同時，因為他達拉非的作用經常持續超過一天。2。用于老年男性：老年人無須調整劑量。3.用于腎功能不全的男性對于輕至中度腎功能不全的患者無須調整劑量。對于重度腎功能不全的患者，最大推薦劑量為10mg。4.用于肝功能不全的男性：本品的推薦劑量為10mg，在進行性生活之前服用，不受進食的影響。關于重度肝功能不全(Child-Pugh分級C)患者使用他達拉非的臨床安全性信息有限；如果對此類患者，開處方，需要處方醫生對每位患者進行認真的利益/風險評估。尚無肝功能不全的患者服，用高于10mg劑量的數據。5.用于糖尿病的男性：糖尿病患者無。

口服。推薦劑量：每次5毫克(1片)，每天1次，空腹服用或與食物同時服用均可。

報導最多的副反應通常為頭痛和消化不良，眼瞼腫脹或描述為眼痛和結膜充血是少見的副反應。報告顯示由他達拉非所引起的副反應是短暫的、輕微的或是中度的。

本品不適應用于婦女和兒童。本品禁用于以下情況：1．對本品任何組分過敏者。2．妊娠和可能懷孕的婦女。

兒童注意事項： 本品不適用于兒童。兒童用藥的安全性和有效性資料還未確定。 妊娠與哺乳期注意事項： 本品禁用于懷孕或可能受孕的婦女。由于包括非那雄胺在內的Ⅱ型5α-還原酶抑制劑類藥物具有抑制睪酮轉化為二氫睪酮的作用，當懷孕婦女服用后，可引起男性胎兒外生殖器異常。 懷孕或可能受孕婦女不應接觸本品的碎片和裂片。 本品不適用于哺乳期婦女。尚不知非那雄胺是否從人乳汁排泄。 老人注意事項： 老年患者不需調整給藥劑量。

治療男性勃起功能障礙。

本品適用于治療已有癥狀的良性前列腺增生癥（BPH）：1、改善癥狀。2、降低發生急性尿潴留的危險性。3、降低需進行經尿道切除前列腺（TURP）和前列腺切除術的危險性。

藥理作用本品屬4-氮甾體激素類化合物，為特異性Ⅱ型5α-還原酶競爭抑制劑，抑制外周睪酮轉化為二氫睪酮，降低血液和前列腺、皮膚等組織中二氫睪酮水平。前列腺的生長發育和良性增生依賴于二氫睪酮，非那雄胺通過降低血液和前列腺組織中的二氫睪酮水平而抑制前列腺增生、改善良性前列腺增生的相關臨床癥狀。毒理研究遺傳毒性：體外細菌、哺乳動物細胞致突變試驗及體外堿性洗脫試驗結果均未顯示出致突變作用。體外CHO細胞染色體畸變研究中，非那雄胺在450~550μmol濃度下，CHO細胞染色體畸變率輕度增加，該濃度相當于人口服本品5mg后血漿濃度的4000~5000倍。體內染色體畸變試驗中，小鼠給予非那雄胺250mg/Kg/天(按AUC計，相當于人臨床推薦日用劑量5mg的228倍，下述所有毒理研究劑量的計算方法相同)，染色體畸變率沒有升高。生殖毒性：非那雄胺80mg/kg/天(同上計算，相當于人用劑量的543倍)，連續給藥12周對性成熟雄兔和雄性大鼠的生育力沒有影響。當大鼠持續24周以上給予非那雄胺80mg/kg/天時，導致其精囊和前列腺的重量也顯著減輕，交配時精栓形成失敗從而使大鼠生育力下降；但對大鼠和兔的睪丸及交配行為沒有影響；上述毒性效應在停藥后6周內恢復。大鼠致畸敏感期給予非那雄胺對雄性后代有明顯的致畸作用，100μg~100mg/kg/天(同上，相當于臨床日用劑量5mg的1~1000倍)時出現劑量依賴的尿道下裂，發生率約為3.6~100%，劑量≥30μg/kg/天(同上，相當于人日用劑量的30%)時，雄性后代出現前列腺和精囊重量減輕、包皮分離延遲以及短暫的乳房發育等，當劑量3μg/kg/天(同上，相當于人日用劑量的3%)時，雄性后代出現泌尿生殖道間距縮短。研究認為，導致大鼠雄性后代出現上述毒性的關鍵時間為妊娠第16-17天。妊娠大鼠給予非那雄胺所產生的上述毒性系該類藥物(5α-還原酶抑制劑)藥理作用的結果，與先天性缺乏5α-還原酶男嬰所報道的畸形相似。恒河猴在妊娠期間口服非那雄胺2mg/kg/天(同上，相當于人日用劑量的20倍)，雄性胎仔出現外生殖器畸形。所有致畸研究中，本品對雌性后代沒有影響。給予非那雄胺80mg/kg/天的雄性大鼠與未給藥雌性大鼠交配所生育的子代大鼠中未觀察到與藥物相關的效應。大鼠妊娠末期和哺乳期給予非那雄胺3mg/kg/天(同上，相當于人用劑量的30倍)導致第一代雄性后代生育能力輕度下降，對雌性后代沒有影響。致癌性：SD雌、雄大鼠分別連續24個月給予非那雄胺320和160mg/kg/天(同上計算，分別相當于臨床推薦用劑量的274和111倍)，沒有出現致瘤效應。在為期19個月的致癌研究中，非那雄胺250mg/kg/天(同上，相當于人推薦日用劑量的228倍)給藥使CD-1雄性小鼠睪丸間質細胞腺瘤的發生明顯升高。小鼠給予非那雄胺25mg/kg/天或大鼠劑量超過40mg/kg/天時，兩種動物睪丸間質細胞增生的發生率均明顯升高；睪丸間質細胞增生的發生率與血清LH水平呈正相關。大鼠和犬分別給予本品20和45mg/kg/天(同上，相當于人日用劑量的30和350倍)1年或小鼠2.5mg/kg/天(同上，相當于人日用劑量的2.3倍)19個月，沒有出現與給藥相關的睪丸間質細胞增生。

1.在考慮給予藥物治療之前，應當先詢問病史和對患者進行體檢，以診斷是否患有男性勃起功能障礙和確定可能的未知病因。因為心血管病的發病幾率與性行為有一定程度的相關，所以醫生在對男性勃起功能障礙患者進行治療以前，包括他達拉非，應當考慮患者的心血管健康狀況。由于他達拉非具有使血管擴張的特性所以會導致血壓輕度的、短暫的降低，這種特性可能增強硝酸鹽的降壓效果。 2.嚴重的心血管疾病，包括心肌梗塞、不穩定型心絞痛、室性心律失常、休克、短暫性缺血性發作等曾經在他達拉非的臨床試驗中觀察到。另外，高血壓和低血壓（包括體位性低血壓）在臨床試驗中也可偶爾見到。發生上述這些情況的患者大多數都在服藥前已有心血管病因素。然而，目前尚不能確定這些事件是否與這些危險因素相關。 3.視力缺陷和非動脈性前部缺血性視神經病變（NAION）被報告與服用他達拉非和其它PDE5抑制劑相關。應告知患者如果發生突然的視力缺陷，應停止使用他達拉非并立刻咨詢醫生。 4.關于重度肝功能不全（Child-Pugh分級C）患者使用本品的臨床安全性信息有限；如果對此類患者開處方，需要處方醫生對每位患者進行認真的利益/風險評估。

一、一般注意事項1.使用該品前應排除與良性前列腺增生(BPH)類似的其他疾病，如感染、前列腺癌、尿道狹窄、膀胱低張力、神經源性紊亂等。2.非那雄胺主要在肝臟代謝，肝功能不全者慎用。3.腎功能不全患者不需調整給藥劑量。二、對前列腺特異抗原及前列腺癌檢查的影響1.非那雄胺治療前列腺癌未見臨床療效。非那雄胺不影響前列腺癌的發生率，也不影響前列腺癌的檢出率。2.建議在接受非那雄胺治療前及治療一段時間之后定期做前列腺檢查，如直腸指診、其它的前列腺癌相關檢查(包括PSA)。3.非那雄胺可使前列腺增生患者(或伴有前列腺癌)血清PSA濃度大約降低50%。在評價PSA數據且不排除伴有前列腺癌時，應考慮非那雄胺會使前列腺增生患者的血清PSA水平降低4.應謹慎評價使用非那雄胺治療的患者的PSA水平持續增高，包括考慮非那雄胺治療的非依從性。三、藥物/實驗室檢查相互作用對PSA水平的影響。血清PSA濃度與患者年齡和前列腺體積有關，而前列腺體積又與患者年齡有關。當評價PSA實驗室測定結果時，應考慮接受非那雄胺治療的患者PSA水平降低的事實。大多數患者，在治療的第一個月內PSA迅速降低，隨后PSA水平穩定在一個新的基線上。治療后基線值約為治療前基線值的一半。因此，用非那雄胺治療六個月或更長的典型患者，在與未經治療男性的正常PSA值相比較時PSA值應該加倍。