他克莫司膠囊

烏苯美司片

國藥集團(tuán)川抗制藥有限公司

H20090695

國藥準(zhǔn)字H20090293

預(yù)防肝臟或腎臟移植術(shù)后的移植物排斥反應(yīng)；治療肝臟或腎臟移植術(shù)后應(yīng)用其它免疫抑制藥物無法控制的移植物排斥反應(yīng)。

本品可增強(qiáng)免疫功能，用于抗癌化療、放療的輔助治療，老年性免疫功能缺陷等。可配合化療、放療及聯(lián)合應(yīng)用于白血病、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合癥及造血干細(xì)胞移植后，以及其他實(shí)體瘤患者。

下列口服及靜脈注射給藥之建議劑量只是概略指標(biāo)，本藥的實(shí)際劑量應(yīng)依據(jù)個(gè)別病人的需要而加以調(diào)整，建議劑量只有起始劑量，因此治療過程中應(yīng)藉由臨床判斷并輔以他克莫司血中濃度的監(jiān)測(cè)以調(diào)整劑量。口服給藥每日劑量分兩次投予。最好是在空腹或至少進(jìn)食前1小時(shí)或進(jìn)食后2-3小時(shí)服用膠囊，以達(dá)到最大吸收量。口服膠囊時(shí)，通常須連續(xù)服用以抑制移植排斥作用，并沒有治療期間的限制。靜脈注射給藥輸注用濃縮液必須在聚乙烯或玻璃瓶中用5%葡萄糖注射或者生理食鹽水稀釋。所形成的最終輸注用溶液的濃度必須在0.004-0.1mg/mL范圍間。24小時(shí)內(nèi)輸注20-250mL。此溶液不可以一次全量快速注釋給藥。當(dāng)患者的狀況允許時(shí)，應(yīng)盡快將靜脈注射療法改為口服療法。靜脈注射療法不應(yīng)該連續(xù)超過7天。首次免疫抑制劑量-成人肝臟移植者為0.1-0.2mg/kg/天，腎臟移植患者為0.15-0.3mg/kg/天，分2次口服。應(yīng)該在肝臟移植手術(shù)后約6小時(shí)以及腎臟移植手術(shù)24小時(shí)內(nèi)開始給藥。如果病患的臨床狀況不適于口服給藥，則應(yīng)該給予連續(xù)24小時(shí)的靜脈輸注他克莫司治療。起始靜脈注射劑量對(duì)肝臟移植患者為0.01-0.05mg/kg/天，而對(duì)腎臟移植患者為0.05-0.1mg/kg/天。首次免疫抑制劑量-兒童兒童病患通常需要成人建議劑量的1.5-2倍，才能達(dá)到相同的治療血濃度。肝臟及腎臟移植：0.3mg/kg/天，分2次口服。如果不能口服給藥時(shí)，應(yīng)該給予連續(xù)24小時(shí)的靜脈輸注，對(duì)肝臟移植的兒童為0.05mg/kg/天，而對(duì)腎臟移植的兒童為0.1mg/kg/天。維持治療需要口服本藥來達(dá)到連續(xù)免疫抑制作用以維持移植物的生存。在維持治療中常可減低劑量。主要是根據(jù)各病患個(gè)體對(duì)于排斥及耐受性的臨床評(píng)估而調(diào)整。在病患手術(shù)后的恢復(fù)期，本藥的藥物動(dòng)力學(xué)可能會(huì)改變，因此需要調(diào)整本藥的劑量。如果疾病發(fā)生變化（例如產(chǎn)生排斥現(xiàn)象），必須考慮更換免疫抑制療法。增加激素、使用短期的單株/多株抗體以及增加本藥的劑量都曾被用來控制排斥發(fā)作。如果有中毒征兆（例如明顯的不良反應(yīng)）出現(xiàn)，必須降低本藥的劑量。當(dāng)本藥和激素合用時(shí)，激素用量通常可以減低，且在少數(shù)病例中可以持續(xù)地進(jìn)行單一治療法。對(duì)傳統(tǒng)免疫抑制治療無效如果病患以傳統(tǒng)免疫抑制治療無效，出現(xiàn)排斥作用時(shí)，本藥的治療應(yīng)該以該特定移植中首次免疫抑制所建議的初始劑量來開始給藥。同時(shí)給予環(huán)孢素及本藥可能會(huì)延長環(huán)孢素的半衰期，并且產(chǎn)生毒性作用。應(yīng)該在考慮環(huán)孢素的血濃度以及病患的臨床狀況后，方可開始使用本藥治療。實(shí)際上，通常是在停止給予環(huán)孢素后12-24小時(shí)才開始使用本藥。由于環(huán)孢素的清除率可能會(huì)受影響，所以在換藥后應(yīng)繼續(xù)監(jiān)測(cè)環(huán)孢素的血藥濃度。特殊病人肝功能不全之病患：對(duì)于手術(shù)前或手術(shù)后功能不全，如最初移植物功能不良的病患可能需要減低劑量。腎功能不全之病患：由于他克莫司的腎清除率很低，所以依據(jù)藥物動(dòng)力學(xué)的原則是不需要調(diào)整劑量。但是由于其潛在的腎毒性，所以建議小心監(jiān)測(cè)包括血肌酐、肌酐清除率的計(jì)算及排尿量等腎功能。本藥的血中濃度不因透析而降低。老年病患有限的經(jīng)驗(yàn)顯示其劑量應(yīng)同成年患者。

成人每日30mg，一次或分次口服，兒童酌減。

懷孕。對(duì)他克莫司或其它大環(huán)類藥物已知過敏者。對(duì)膠囊的其它成分已知過敏者。對(duì)聚乙烯氫化蓖麻油(HCO-60)或類似結(jié)構(gòu)化合物已知過敏者。

　　兒童、老人、孕婦和哺乳期婦女慎用。

兒童注意事項(xiàng)： 　　兒童慎用。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 　　孕婦和哺乳期婦女慎用。 老人注意事項(xiàng)： 　　老人慎用。

預(yù)防肝臟或腎臟移植術(shù)后的移植物排斥反應(yīng)；治療肝臟或腎臟移植術(shù)后應(yīng)用其它免疫抑制藥物無法控制的移植物排斥反應(yīng)。

本品可增強(qiáng)免疫功能，用于抗癌化療、放療的輔助治療，老年性免疫功能缺陷等。可配合化療、放療及聯(lián)合應(yīng)用于白血病、多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合癥及造血干細(xì)胞移植后，以及其他實(shí)體瘤患者。

在分子水平，他克莫司的作用顯然是利用其與細(xì)胞性蛋白質(zhì)(FKBP12)相結(jié)合，而在細(xì)胞內(nèi)蓄積產(chǎn)生效用。FKBP12-他克莫司復(fù)合物會(huì)專一性地結(jié)合以及抑制calcinurin，其會(huì)抑制T細(xì)胞中所產(chǎn)生鈣離子依賴型訊息傳導(dǎo)路徑作用，因此防止不連續(xù)性淋巴因子基因的轉(zhuǎn)錄。本藥是具有高度免疫抑制的藥物，其活性在體外及體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中都已被證實(shí)。本藥抑制形成主要移植排斥作用之細(xì)胞毒性淋巴球的生成。本藥抑制T細(xì)胞的活化作用以及T輔助細(xì)胞依賴型B細(xì)胞的增生作用，也會(huì)抑制如白介素-2、白介素-3及γ-干擾素等淋巴因子的生成與白介素-2受體的表達(dá)。在分子水平，本藥的效應(yīng)似乎是由結(jié)合到細(xì)胞性蛋白質(zhì)(FKBP)所產(chǎn)生，此蛋白質(zhì)也會(huì)造成該化合物累積在細(xì)胞間。在體內(nèi)試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，本藥顯示出對(duì)肝臟及腎臟移植有效。

普樂可復(fù)必須在具備有適當(dāng)裝置實(shí)驗(yàn)室和豐富醫(yī)療資源的單位中小心地加以監(jiān)測(cè)。應(yīng)由對(duì)免疫抑制治療及在處置移植病患方面有經(jīng)驗(yàn)之醫(yī)師開始使用及變更免疫抑制療法，負(fù)責(zé)維持治療的醫(yī)生應(yīng)有充足的資料以作為追蹤病患的基本要件。

1.孕婦及哺乳期婦女慎用；2.對(duì)本品過敏者禁用；3.應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用；4.定期檢查血象和肝腎功能；5.如出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并就醫(yī)。