漢防己甲素片

加巴噴丁膠囊

本品主要成份為漢防己甲素化學(xué)名稱：漢防己甲素化學(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C38H47N2O6分子量：622.722

本品主要成份為加巴噴丁，其化學(xué)名稱為：1-（氨基甲基）-環(huán)己乙酸。

浙江金華康恩貝生物制藥有限公司

江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司

國藥準(zhǔn)字H33022075

國藥準(zhǔn)字H20050271

用于風(fēng)濕痛、關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛。與小劑量放射合并用于肺癌；亦用于單純硅肺Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期及各期煤硅肺。

1.皰疹感染后神經(jīng)痛：用于成人皰疹后神經(jīng)痛的治療。2.癲癇：用于成人和12歲以上兒童伴或不伴繼發(fā)性全身發(fā)作的部分性發(fā)作的輔助治療。也可用于3～12歲兒童的部分性發(fā)作的輔助治療。

口服。抗風(fēng)濕及鎮(zhèn)痛：每次20毫克～40毫克，一日3次。抗肺癌：每次40毫克～60毫克,一日3次。抗硅肺：每次60～100毫克，一日3次，服用6天，停藥1天，療程3個(gè)月。

1.皰疹感染后神經(jīng)痛：第一天一次性服用加巴噴丁0.3g，第二天服用0.6g，分兩次服完；第三天服用0.9g，分三次服完。隨后，根據(jù)緩解疼痛的需要，可逐漸增加劑量至每天1.8g，分三次服用。國外臨床研究中，在每天1.8g至3.6g劑量范圍內(nèi)其療效相當(dāng)，每天超過1.8g的劑量未顯示出更多益處。 2.癲癇：加巴噴丁可與其它抗癲癇藥物合用進(jìn)行聯(lián)合治療。 加巴噴丁的給藥途徑為口服，分次給藥（每日3次）。給藥方法從初始低劑量逐漸遞增至有效劑量。12歲以上患者：在給藥第一天可采用每日一次，每次0.3g；第二天為每日二次，每次0.3g，第三天為每日三次，每次0.3g，之后維持此劑量服用。據(jù)國外研究文獻(xiàn)報(bào)道，加巴噴丁的用藥劑量可增至每日1.8g，還有部分病人在用藥劑量達(dá)每日2.4g仍能耐受。每天2.4g以后劑量的安全性尚不確定。 3～12歲的兒科患者：開始劑量應(yīng)該為10～15mg/kg/d，每日3次，在大約3天達(dá)到有效劑量。在5歲以上的患者加巴噴丁的有效劑量為25～35mg/kg/d，每日三次。3～4歲的兒科患者的有效劑量是40mg/kg/d，每日三次。如有必要，劑量可增為50mg/kg/d。長期臨床研究表明劑量增加到50mg/kg/d耐受性良好。兩次服藥之間的間隔時(shí)間最長不能超過12小時(shí)。為減少頭暈、嗜睡等不良反應(yīng)的發(fā)生，第一天用藥可在睡前服用。 在加巴噴丁用藥過程中無需監(jiān)測加巴噴丁的血藥濃度。而且，由于加巴噴丁在藥代動(dòng)力學(xué)方面與其它常規(guī)抗癲癇藥物之間無明顯的相互作用，所以與此藥聯(lián)合治療不會(huì)改變這些常規(guī)抗癲癇藥物的血漿濃度。 在治療過程中，加巴噴丁的停藥或新治療方案的加入均需逐漸進(jìn)行，時(shí)間最少為一周。

1.肝、腎等臟器發(fā)生器質(zhì)性病患者禁用。 2.孕婦禁用。 3.對本品過敏者禁用。

已知對該藥中任一成份過敏的人群、急性胰腺炎的患者禁服加巴噴丁膠囊。加巴噴丁膠囊對于原發(fā)性全身發(fā)作，如失神發(fā)作的患者無效。

兒童注意事項(xiàng)： 未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 能引起小鼠精子畸形率及微核率增高，有致突變作用，孕婦禁用。 老人注意事項(xiàng)： 未進(jìn)行該項(xiàng)實(shí)驗(yàn)且無可靠參考文獻(xiàn)。

兒童注意事項(xiàng)： 尚不明確。 妊娠與哺乳期注意事項(xiàng)： 目前尚無孕期婦女使用本品的經(jīng)驗(yàn)，只有在充分評估利益/風(fēng)險(xiǎn)后，才可以使用本品。本品在母乳中有分泌，因尚不能排除本品可致嬰兒嚴(yán)重不良事件的可能，所以哺乳期婦女在必須使用本品時(shí)，應(yīng)停止哺乳或停止使用本品（考慮到對母親進(jìn)行抗癲癇治療的必要性）。 老人注意事項(xiàng)： 65歲以上的人群，未進(jìn)行過系統(tǒng)的研究。然而臨床觀察表明，該年齡段人群中不良事件的表現(xiàn)與較年輕者未見不同。

用于風(fēng)濕痛、關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛。與小劑量放射合并用于肺癌；亦用于單純硅肺Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期及各期煤硅肺。

1.皰疹感染后神經(jīng)痛：用于成人皰疹后神經(jīng)痛的治療。2.癲癇：用于成人和12歲以上兒童伴或不伴繼發(fā)性全身發(fā)作的部分性發(fā)作的輔助治療。也可用于3～12歲兒童的部分性發(fā)作的輔助治療。

1.本品通過降低過氧化物釋放和吞噬細(xì)胞的活性而起到鎮(zhèn)痛作用；還能通過抑制腫瘤耐藥細(xì)胞表面P-糖蛋白的過度表達(dá)功能，增加化療藥物在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的積聚，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對化療藥物的敏感性。漢防已甲素可使硅肺膠原纖維松散、降解，脂類減少，微管結(jié)構(gòu)消失、解聚，前膠原轉(zhuǎn)化受阻，在間隙內(nèi)出現(xiàn)新的細(xì)胞。 2.本品最小致死量：蟾蜍前淋巴囊注射時(shí)為1000毫克/kg～1200毫克/kg；小鼠腹腔注射時(shí)為700毫克/kg～800毫克/kg；家兔注射時(shí)為40毫克/kg～42毫克/kg。漢防己甲素可引起小鼠精子畸形率及微核率增高，對姐妹染色單體交換頻率影響不大。

加巴噴丁抗驚厥作用的機(jī)制尚不明確，但動(dòng)物試驗(yàn)提示，與其他上市的抗驚厥藥物相似，加巴噴丁可抑制癲癇發(fā)作。小鼠和大鼠最大電休克試驗(yàn)、苯四唑癲癇發(fā)作試驗(yàn)以及其他動(dòng)物試驗(yàn)（如遺傳性癲癇模型等）結(jié)果提示，加巴噴丁具有抗癲癇作用，但這些癲癇模型與人體的相關(guān)性尚不清楚。加巴噴丁在結(jié)構(gòu)上與神經(jīng)遞質(zhì)GABA相關(guān)，但不與GABA受體產(chǎn)生相互作用，它既不能代謝轉(zhuǎn)化為GABA或GABA激動(dòng)劑，也不是GABA攝取或降解的抑制劑。放射性配體結(jié)合試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，加巴噴丁濃度達(dá)到100μM時(shí)，對許多常見受體位點(diǎn)無親和力，包括苯二氮卓受體、谷氨酸受體、NMDA受體、quisqualate受體、海人草酸受體、番木鱉堿-不敏感性或-敏感性的氨基乙酸受體、α1、α2或β受體、腺苷A1或A2受體、M或N受體、多巴胺D1或D2受體、H1受體、5-羥色胺S1或S2受體、阿片μ，δ或k受體、尼群地平或地爾硫卓標(biāo)記的電壓敏感鈣通道位點(diǎn)、蛙毒素A　20-α-苯甲酸鹽標(biāo)記的電壓敏感的鈉通道位點(diǎn)。由于在評價(jià)藥物對NMDA受體作用的幾個(gè)常用試驗(yàn)所得出的結(jié)果是相反，故目前尚無任何關(guān)于加巴噴丁對NMDA受體作用的統(tǒng)一認(rèn)識。體外研究顯示加巴噴丁在大鼠腦內(nèi)的結(jié)合位點(diǎn)分布于新皮層和海馬，其高親和力的結(jié)合蛋白被證實(shí)為電壓激活鈣通道的輔助亞單位，相關(guān)功能尚未闡明

服藥期間每3個(gè)月復(fù)查肝功能、心電圖等。肝、腎等器質(zhì)性病變者慎用或禁用。

國外研究報(bào)道：撤藥促使癲癇發(fā)作以及癲癇持續(xù)狀態(tài)抗癲癇藥物不應(yīng)該突然停止服用，因?yàn)榭赡茉黾影d癇發(fā)作的頻率。在安慰劑對照研究中，加巴噴丁治療組患者癲癇持續(xù)狀態(tài)的發(fā)生率為0.6%（3/543），而安慰劑組為0.5%（2/378）。在所有研究（包括對照和非對照的）中用加巴噴丁治療的2074名患者中有31名（1.5%）出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)。其中14名患者在以前的治療中或服用其他藥物時(shí)未出現(xiàn)過癲癇持續(xù)狀態(tài)。由于沒有足夠的病史資料可以用，所以不能說加巴噴丁的治療是否與癲癇持續(xù)狀態(tài)的發(fā)生率比未用加巴噴丁治療者高或低有關(guān)系。潛在的致癌作用：動(dòng)物致癌性臨床前研究發(fā)現(xiàn)雄性大鼠胰腺腺泡腺癌的發(fā)生率較高，該結(jié)果的臨床意義尚不清楚。加巴噴丁上市前臨床研究對于預(yù)測其誘發(fā)人體腫瘤的潛在可能性尚不明確。臨床研究包括2085名長期服藥的患者，在停止服用加巴噴丁后2年內(nèi)其中10名患者出現(xiàn)了新的腫瘤（2例乳腺癌、3例腦癌、2例肺癌、1例腎上腺癌、1例非何杰金氏淋巴瘤和1例子宮內(nèi)膜癌），11名患者出現(xiàn)腫瘤惡化（其中9例腦癌、1例乳腺癌、1例前列腺癌）。由于沒有未經(jīng)過加巴噴丁治療的相似人群在腫瘤發(fā)生和復(fù)發(fā)率上的背景資料，因此不可能知道該研究中治療是否會(huì)影響發(fā)生率。突然的和不能解釋的死亡：在加巴噴丁上市前研究過程中，2203名治療者（其中2103名患者為長期治療）中有8人出現(xiàn)了突然的和不能解釋的死亡。這些死亡者中的一些可解釋為癲癇發(fā)作導(dǎo)致的死亡，例如在晚上癲癇發(fā)作未被察覺。該情況的發(fā)生率為0.0038人/年。盡管該比率已經(jīng)超過了相同年齡和性別健康者的比率，但卻在未服用加巴噴丁的癲癇者突然死亡發(fā)生率的范圍之內(nèi)（從普通者的0.0005～與該試驗(yàn)相似的臨床試驗(yàn)人群的0.003，或0.0005～難治患者的0.005）。因此，結(jié)果是否可信取決于接受加巴噴丁治療的人群的可比性和統(tǒng)計(jì)的精確性。特殊注意事項(xiàng)：臨床對照研究中，16%的患者出現(xiàn)了可能有臨床意義的血糖波動(dòng)（＜3.3mmol/L或者≥7.8mmol/L，正常值范圍3.5～5.5mmol/L）。因此糖尿病患者需經(jīng)常監(jiān)測血糖，如必要，隨時(shí)調(diào)整降糖藥劑量。腎功能不全的患者，服用本品必須減量（見用法用量）。曾有服用本品發(fā)生出血性胰腺炎的報(bào)告。因此，如出現(xiàn)胰腺炎的臨床癥狀（持續(xù)性腹痛、惡心、反復(fù)嘔吐），應(yīng)立即停用本品，并進(jìn)行全面的體檢，臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查以期盡早診斷胰腺炎。對慢性胰腺炎的患者，尚無充分的使用加巴噴丁的經(jīng)驗(yàn)，應(yīng)由醫(yī)生決定加巴噴丁的使用。同時(shí)使用嗎啡治療的病人加巴噴丁的血藥濃度可能會(huì)升高。應(yīng)仔細(xì)觀察病人是否出現(xiàn)嗜睡等中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制現(xiàn)象，應(yīng)適當(dāng)減少加巴噴丁或嗎啡的劑量（見藥物相互作用）。對駕駛及機(jī)械操作的影響本品作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，可引起鎮(zhèn)靜、眩暈或類似癥狀。因此，即便按照規(guī)定劑量服用本品，也可降低反應(yīng)速度，使駕駛能力、操縱復(fù)雜機(jī)器的能力和在暴露環(huán)境中工作的能力受到損害，特別在治療初期、藥物加量、更換藥物時(shí)或者同時(shí)飲酒時(shí)。