烏拉地爾緩釋膠囊

阿德福韋酯分散片

本品主要成份為烏拉地爾。

阿德福韋酯

西安遠大德天藥業(yè)股份有限公司

湖南方盛制藥股份有限公司

國藥準字H20070161

國藥準字H20150051

本品適用于原發(fā)性高血壓、腎性高血壓、有褐色細胞瘤所引發(fā)的高血壓。伴有前列腺肥大癥的排尿障礙。

本品適用于治療有乙型肝炎病毒活動復制證據(jù)，并伴有血清氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT或AST）持續(xù)升高或肝臟組織學活動性病變的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊摺?

1、原發(fā)性高血壓、腎性高血壓、有褐色細胞瘤所引發(fā)的高血壓。通常在成年人中，烏拉地爾給藥由1日30mg（1粒）開始，如果效果不明顯，可在1-2周的間隔下逐漸增加到1日120mg（4粒），并分為一日2次徑口給藥。另外，根據(jù)年齡和癥狀，可適當?shù)脑鰷p給藥量。 2、伴有前列腺肥大癥的排尿障礙。烏拉地爾給藥由1日30mg（1粒）開始，如果效果不明顯，可在1-2周的間隔下逐漸增加到1日60-90mg（2-3粒），并分為一日2次徑口給藥。另外，根據(jù)年齡和癥狀，可適當?shù)脑鰷p給藥量，但一天的最高給藥量為90mg（3粒）。

患者必須在有慢性乙型肝炎治療經(jīng)驗的醫(yī)生指導下用本品治療。成人(18-65歲) 對...

對于本制劑成份有過敏史的患者、主動脈狹窄或動靜脈分流者（血流動力學無效的透析分流除外）禁用。孕婦和哺乳婦禁用。

一項480例中國HBeAg陽性的代償性慢性乙型肝炎患者中進行的隨機、雙盲、安慰劑對照、為期52周的研究，經(jīng)研究者評估認為與藥物有關(guān)的不良事件 ：疲乏、胃腸道反應（腹部不適、上腹痛、腹瀉、惡心、胃部不適）、鼻咽炎、頭暈、皮疹、脫發(fā)、肝區(qū)痛、自發(fā)流產(chǎn)、失眠、實驗室檢查異常（ALT、CPK和ALP升高、中性粒細胞和白細胞減少），任何單個不良事件的總體發(fā)生率均≤ (smaller than or equal to) 2%。最常見的為疲乏。唯一的嚴重不良反應為1例自發(fā)流產(chǎn)。 在兩項針對HBeAg陽性和陰性的慢性乙型肝炎患者的國際研究中，阿德福韋酯10mg和安慰劑組48周的療程中，不良反應的發(fā)生率相似。本品治療組的患者中發(fā)生率≥ (greater than or equal to) 3%的所有與治療相關(guān)的臨床不良事件包括 ：乏力、頭痛、腹痛、惡心、胃腸脹氣、腹瀉和消化不良。阿德福韋酯10 mg組觀察到的實驗室結(jié)果異常的發(fā)生率與安慰劑組相似。但安慰劑組發(fā)生肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高的比率較高。 在研究437和438研究中，患者分別接受阿德福韋酯10 mg和安慰劑，療程48周。在延長期的治療中，492例患者接受了

本品適用于原發(fā)性高血壓、腎性高血壓、有褐色細胞瘤所引發(fā)的高血壓。伴有前列腺肥大癥的排尿障礙。

本品適用于治療有乙型肝炎病毒活動復制證據(jù)，并伴有血清氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT或AST）持續(xù)升高或肝臟組織學活動性病變的肝功能代償?shù)某赡曷砸倚透窝谆颊摺?

使用本品后，病人可能出現(xiàn)頭痛、頭暈、惡心、疲勞、心悸、心律失常、上胸部壓迫感或呼吸困難等癥狀，期原因為血壓降得太快，通常在數(shù)分鐘內(nèi)即可消失，病人無需停藥。過敏反應少見（如瘙癢、皮膚發(fā)紅、皮疹等）極個別病例在口服本品時出現(xiàn)血小板計數(shù)減少，但血清免疫學研究尚未證實其因果關(guān)系。

藥效學特征作用機制： nbsp; 阿德福韋是一種單磷酸腺苷的無環(huán)核苷類似物，在細胞激酶的作用下被磷酸化為有活性的代謝產(chǎn)物即阿德福韋二磷酸鹽。阿德福韋二磷酸鹽通過下列兩種方式來抑制HBV DNA多聚酶（逆轉(zhuǎn)錄酶）；一是與自然底物脫氧腺苷三磷酸競爭，二是整合到病毒DNA后引起DNA鏈延長終止。阿德福韋二磷酸鹽對HBV DNA多聚酶的抑制常數(shù)（Ki）是0.1μM，但對人類DNA多聚酶α和γ的抑制作用較弱，Ki值分別為1.18μM和0.97μM?？共《净钚裕?通過轉(zhuǎn)染HBV的人類干細胞瘤細胞系確定阿德福韋體外抑制50%病毒DNA復制的濃度（IC50）為0.2～2.5uM。阿德福韋與拉米夫定合用在體外表現(xiàn)出附加的抗-HBV活性。耐藥性： 對接受阿德福韋酯治療仍然可檢測到血清HBV DNA的患者進行了長期耐藥性分析（96～144周），確定了rtN236T和rtA181V變異與阿德福韋耐藥有關(guān)。體外研究發(fā)現(xiàn)rtN236T變異導致HBV對阿德福韋的敏感性降低4～14倍，產(chǎn)生這種變異的6/6名患者的血清HBV DNA發(fā)生反跳。rtA181V變異導致HBV對阿德福韋的敏感性降低2.5～3倍，產(chǎn)生這種變異的

1、因為有時會表現(xiàn)為體位性低血壓，喲在臥位，立位下冊等血壓，根據(jù)體位的變換考慮血壓的變化，在坐位時控制血壓。 2、本藥給藥初期或者在用量急增時，有時會發(fā)生醫(yī)師喪失、起立時頭暈、頭痛、惡心、心悸亢進、胸部不快等癥狀。特別是伴有前列下肥大癥的排尿障礙患者，在投藥初期時或用量急增時，3天內(nèi)可能會表現(xiàn)出起立時頭暈現(xiàn)象，這是要求采取使其仰臥位等適宜措施，并根據(jù)需要進行對癥治療。 3、本藥給藥初期或者在用量急增時，由于體位性低血壓會表現(xiàn)為起立時頭暈、眩暈等癥狀，所以對于從事高處作業(yè)、駕駛機動車等有危險工作的人來說要特別注意。 4、對于伴有前列腺肥大癥的排尿障礙患者來說要注意本藥的治療方法不是原因療法，而是對癥療法，本藥投藥后未出現(xiàn)起到的效果時，應考慮進行手術(shù)治療等其他措施。 5、鑒于本品時緩釋制劑，給藥時不要嚼膠囊中的顆粒（由于血藥濃度時間內(nèi)上升，可能會引起副作用）。 6、孕婦及哺乳期婦女用藥：哺乳期婦女禁用。對于孕婦，僅在絕對必要的情況下方可使用本藥。目前尚無資料說明本品在認識期前6個月使用的安全性，妊娠期后三個月使用的資料亦不完善。動物實驗未發(fā)現(xiàn)此藥有致畸作用。 7、兒童用藥：尚不明確。 8、老年用藥：在注意以下幾點的同時，對于從少量給藥開始的患者，要一邊觀察其狀態(tài)，一邊慎重給藥。 （1）一般的高齡者不要使其喜好過度的降壓。（可能會引起腦梗阻） （2）肝功能地下的情況下，從減量（例如一天15mg）開始給藥，而對于高度肝功能地下（肝硬化）的高齡患者，有報告其代謝、排泄延遲。 9、藥物過量：尚不明確。

使用的劑量不允許超過推薦的劑量。最佳療程尚未確定。肝功能 ： 停止治療后的肝炎惡化。在停止乙型肝炎治療（包括用阿德福韋酯治療）的患者中，已有報告發(fā)生肝炎的急性加重。所以停止阿德福韋酯治療的患者，必須嚴密監(jiān)測肝功能數(shù)月，包括臨床表現(xiàn)和實驗室指標。需要時應恢復乙型肝炎的治療。國外臨床試驗中，約25％的患者在停止阿德福韋酯治療后發(fā)生肝炎加重(ALT≥ (greater than or equal to) 10倍的正常值上限)。這些事件大多發(fā)生于停止治療后的12周內(nèi)。這些出現(xiàn)肝炎加重的患者，其HBeAg通常未發(fā)生血清轉(zhuǎn)換，表現(xiàn)為ALT升高并重新出現(xiàn)病毒復制。在對肝功能代償?shù)腍BeAg陽性和HBeAg陰性患者進行的研究中，肝炎加重通常不伴有肝功能失代償?shù)陌l(fā)生。但是，肝病晚期或肝硬化的患者可能發(fā)生肝功能失代償?shù)奈ｋU增加。盡管大多數(shù)事件看來是自限性的，或在重新開始治療后緩解，但已有肝炎惡化嚴重病例的報告，包括個別死亡病例。因此，患者在停止治療后必須接受密切監(jiān)測。